Ultrasonografi terfokus ditambah obat pengurang plak dapat memperlambat perkembangan Alzheimer – Dunia Fisika

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Antarkan obatnya Para peneliti di Institut Neurosains Rockefeller Universitas West Virginia, yang ditampilkan di area kontrol ruang MRI, merencanakan perawatan ultrasonografi terfokus untuk pembukaan penghalang darah-otak. (Atas izin: Institut Neurosains Rockefeller WVU)”>

Ultrasonografi terfokus frekuensi rendah (FUS) non-invasif, yang diberikan dalam kombinasi dengan gelembung mikro yang diberikan secara intravena, dapat membuka penghalang darah-otak (BBB) ​​untuk sementara dan memungkinkan obat-obatan yang memerangi penyakit Alzheimer memasuki otak dan mencapai target terapeutiknya. Kombinasi obat penurun plak amiloid-beta yang diikuti dengan FUS terbukti aman dan lebih efektif dalam mengurangi timbunan plak di otak dibandingkan terapi obat saja. Meskipun tidak menyembuhkan penyakit Alzheimer, pengurangan plak dapat mengurangi dampak kognitif penyakit ini dan memperlambat perkembangannya.

Temuan awal dari uji klinis kecil pertama pada manusia, dilakukan di Institut Ilmu Saraf Rockefeller WVU dan dilaporkan di New England Journal of Medicine (NEJM), merangsang harapan bahwa pengobatan gabungan ini suatu hari nanti dapat menjadi standar perawatan. Nyatanya, 60 Menit, majalah berita televisi CBS yang populer, mengudara dalam waktu yang lama profil penelitian perintis dari ahli bedah saraf Ali Rezai awal bulan ini, termasuk wawancara dengan salah satu dari tiga peserta uji klinis Alzheimer.

Rezai dan rekannya menggunakan perangkat USG terfokus (the berlebihan Model 4000 Tipe 2) untuk mengganggu BBB pada pasien, dimulai dalam waktu dua jam setelah infus aducanumab intravena. Aducanumab dan lecanemab (yang juga akan diuji dalam uji coba) adalah terapi antibodi monoklonal yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) yang dapat mengurangi plak amiloid-beta. Namun, BBB menghalangi sebagian besar antibodi ini memasuki otak.

Uji klinis pembuktian konsep ini melibatkan tiga peserta dengan penyakit Alzheimer ringan. Tujuannya adalah untuk mengevaluasi keamanan dan kelayakan menggabungkan aducanumab dengan FUS untuk membuka BBB dan meningkatkan pemberian obat dan penghilangan amiloid.

Untuk prosedur FUS, pasien dipasangi helm hemisferis yang berisi 1024 sumber ultrasound yang dapat dikontrol secara independen. Sumber-sumber ini memancarkan gelombang ultrasonik yang diarahkan ke target di bawah panduan MRI real-time. Selama sonikasi, suspensi gelembung perfluoropropana yang dienkapsulasi fosfolipid diinfuskan secara intravena. Tim menggunakan sinyal yang tersebar dari gelembung mikro ini untuk menentukan tingkat daya akustik yang tepat yang akan membuka BBB dengan aman.

Setelah menyelesaikan prosedur FUS, para peneliti menggunakan MRI pembobotan T1 dengan peningkatan kontras gadolinium untuk menentukan pembukaan BBB di lokasi yang ditargetkan, diulangi 24 dan 48 jam kemudian untuk memastikan bahwa BBB telah ditutup. Mereka juga melakukan MRI lanjutan 30 hari dan satu tahun setelah pengobatan gabungan selesai.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Peserta uji coba Seorang pasien dengan penyakit Alzheimer ringan menjalani perawatan USG terfokus. (Atas izin: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)” title=”Klik untuk membuka gambar dalam popup” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

Peserta menerima perawatan aducanumab intravena selama enam bulan dengan peningkatan dosis (dari 1 mg/kg berat badan hingga 6 mg/kg), diikuti oleh FUS. Para peneliti menjelaskan bahwa dalam fase uji klinis ini, mereka membatasi penerapan FUS pada satu belahan otak, di daerah lobus frontal, lobus temporal, atau hipokampus dengan tingkat plak amiloid-beta yang tinggi. Daerah otak yang sesuai di belahan kontralateral yang tidak terkena FUS berperan sebagai kontrol. Selama fase tindak lanjut, pasien menerima infus bulanan aducanumab 10 mg/kg tanpa FUS.

Untuk mengukur tingkat amiloid-beta, tim melakukan penelitian ¹⁸Pemindaian PET F-florbetaben pada awal, pada minggu ketiga, ke-11 dan ke-19 selama pengobatan, dan pada minggu ke-26 dan satu tahun pada fase tindak lanjut. Rezai melaporkan bahwa untuk ketiga pasien, ¹⁸Pemindaian PET F-florbetabin menunjukkan bahwa setelah 26 minggu, plak amiloid-beta berkurang rata-rata 32% (diukur melalui rasio nilai serapan standar) di wilayah otak tempat BBB dibuka, dibandingkan dengan wilayah terkait di belahan otak yang tidak diobati. .

Penurunan nilai centiloid, skala yang digunakan untuk menstandarkan pengukuran beban amiloid berbasis PET, masing-masing sebesar 48%, 49% dan 63% untuk ketiga peserta. Rezai mencatat bahwa uji klinis tidak mengukur penetrasi antibodi monoklonal karena tidak dirancang untuk tujuan ini.

Pasien kini direkrut untuk uji klinis fase kedua, yang akan menggunakan lecanemab sebagai terapi antibodi monoklonal. “Kami dibatasi oleh FDA untuk merawat hingga 40 cc otak,” jelas Rezai. “FUS akan diberikan hanya sebulan sekali selama enam bulan, sebanding dengan metode aducanumab, dengan pasien membuka 1 BBB hingga 10 cc; maka pasien berikut akan menjalani pembukaan BBB masing-masing hingga 20 dan 40 cc.”

Dalam majalah 60 Menit wawancara, pasien berusia 61 tahun Dan Miller, yang istrinya pertama kali memperhatikan perubahan perilaku empat tahun sebelumnya, mengatakan bahwa melihat gambar MR akhir dari otaknya yang menunjukkan pengurangan plak “adalah hal yang tidak nyata”. Dia kadang-kadang masih menunjukkan perilaku yang tidak biasa, namun belum ada perkembangan lebih lanjut yang terlihat. Miller dan istrinya penuh harapan untuk masa depan.

Dalam menemani NEJM tajuk rencana, pionir lain dalam penggunaan klinis FUS, Kullervo Hynynen dari Sunnybrook Research Institute di Toronto, mencatat bahwa “memperluas pengobatan hingga jumlah yang signifikan secara klinis pada kedua sisi otak sangat penting untuk menilai kemanjurannya dalam memperlambat perkembangan penyakit. Studi tambahan diperlukan untuk menetapkan keamanan dan kemanjuran jangka panjang, dan perangkat pengobatan yang hemat biaya yang tidak bergantung pada panduan MRI online harus dikembangkan untuk aksesibilitas yang lebih luas.”

Namun, seperti Miller, Hynynen optimis.

• Konten Bertenaga SEO & Distribusi PR. Dapatkan Amplifikasi Hari Ini.
• PlatoData.Jaringan Vertikal Generatif Ai. Berdayakan Diri Anda. Akses Di Sini.
• PlatoAiStream. Intelijen Web3. Pengetahuan Diperkuat. Akses Di Sini.
• PlatoESG. Karbon, teknologi bersih, energi, Lingkungan Hidup, Tenaga surya, Penanganan limbah. Akses Di Sini.
• PlatoHealth. Kecerdasan Uji Coba Biotek dan Klinis. Akses Di Sini.
• Sumber: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/