LifeSciVC | Bruce Booth, partenaire d'Atlas Venture, blogue sur toutes les facettes de la biotechnologie à un stade précoce.

2020 a été une année incroyablement paradoxale pour ceux d'entre nous dans la biotechnologie: la dichotomie frappante de vivre simultanément une tragédie angoissante et un optimisme dynamique.

Ce fut vraiment une année horriblement tragique pour l'humanité, et pour l'Amérique en particulier. Comme chacun sait, la pire pandémie virale depuis un siècle a ravagé le pays et pris la vie de plus de 350,000 9 Américains. Malheureusement, la désensibilisation de larges pans de la société à la mort et à la souffrance est également alarmante, y compris pour ceux d'entre nous qui travaillent dans la biotechnologie pour prolonger la vie et améliorer sa qualité grâce à une meilleure santé. Nous assistons chaque jour à un taux de mortalité comparable à la catastrophe du 11 septembre, et cet événement a mobilisé toute la nation pendant une décennie. Aujourd'hui, alors que de vaillants efforts sont déployés, il est difficile de ne pas ressentir l'épuisement total de la société américaine à cause de la pandémie. Cela me rappelle la parabole de la grenouille et de l'eau bouillante, il semble que beaucoup se soient désensibilisés à la mort qui se passe autour de nous - et c'est tragique.

Associez la pandémie et son terrible tribut sur nos vies et notre conscience aux deux autres traumatismes sociaux majeurs qui nous ont affligés en 2020: une élection controversée et conflictuelle a déchiré l'Amérique, révélant de profondes divisions culturelles; et la brutalité policière a déclenché des manifestations dans tout le pays, pour la plupart pacifiques mais parfois destructrices, et a relancé d'importantes discussions sur le racisme systémique et l'iniquité. Les gouvernements aux niveaux fédéral, étatique et local ont régulièrement mal géré bon nombre de ces crises en 2020. Une grande partie du leadership est venu du secteur privé faisant ce qu'il faut sur bon nombre de ces fronts.

Enfin, en 2020, l'économie «réelle» de Main Street en Amérique a fait un plongeon massif. Les verrouillages et les commandes à domicile ont fermé de nombreuses entreprises, en particulier celles de la restauration, du divertissement et du voyage. Des millions de personnes ont perdu leur emploi, alors que le chômage a atteint des niveaux records au printemps, mais se redresse régulièrement. Notre PIB a chuté de sa plus forte baisse trimestrielle au printemps, alors que le coronavirus faisait des ravages dans tout le pays. Selon les estimations de consensus, cette économie réelle mettra des années à se redresser complètement.

À la lumière de cela, beaucoup ont qualifié 2020 d'incendie de benne à ordures ultime d'un an. Bon débarras!

Mais c'est là que réside le paradoxe: 2020 a également été la meilleure année pour l'industrie biopharmaceutique, en particulier pour les biotechnologies émergentes.

La science a gagné la journée en 2020. Pour citer Matt Damon dans Le Martien»Face à des probabilités écrasantes, il ne me reste qu'une seule option… Je vais devoir faire des recherches sur la merde.«En effet, c'est ce que l'industrie a fait. La science nous sort de la pandémie. Les vaccins COVID en cours de développement et maintenant déployés par plusieurs entreprises ont rassemblé une constellation de biotechnologies et les ont évalués dans d'énormes essais cliniques, le tout en un temps record. Les régulateurs ont contribué à faciliter leur développement rapide, tout en maintenant un niveau élevé d'efficacité et de sécurité. Il en va de même pour un certain nombre de nouveaux anticorps et médicaments antiviraux. Malgré le battage médiatique sur les traitements loufoques, les données d'essais de première ligne bien conçus semblent finalement avoir gagné - prouvant ces choses qui ont fonctionné, ainsi que prouvant que d'autres médicaments candidats n'ont pas fonctionné (et nous permettant de mettre de côté les thérapies inefficaces). Le sentiment positif pour la biotechnologie de la réponse COVID a été écrasant, de la part de la société et des investisseurs. Nous devons évidemment préserver cet élan positif.

Mais le progrès scientifique ne concernait pas uniquement le COVID.

Malgré certains des retards de R&D survenus, en particulier dans la clinique, le moteur de R&D de l'industrie biopharmaceutique a continué avec une productivité et une résilience étonnantes. Nous sommes très chanceux de faire partie d'une industrie qui s'est rapidement adaptée au nouvel environnement, en adoptant le modèle de la WFH à distance et de la présence limitée en laboratoire. À bien des égards, c'est une extension de la modèle d'entreprise virtuel que nous établissons dans la R&D pharmaceutique depuis une dizaine d'années ou presque. Cet environnement plus éloigné n'a pas diminué la productivité de l'industrie de manière significative, comme en témoignent le rythme des approbations de nouveaux médicaments et les progrès cliniques passionnants.

La FDA Le CDER a approuvé 53 nouveaux médicaments en 2020, partage 2^nd lieu de tous les temps avec 1996 et quelques approbations derrière le record de 2018. Ceci pendant une année où la FDA était massivement à court de réponse COVID. Certains nouveaux médicaments sont désormais disponibles pour les patientes: Trodelvy pour le cancer du sein triple négatif, Danyelza pour le neuroblastome pédiatrique, Risdiplam pour l'AMS et Tepezza pour la thyroïde oculaire, pour n'en nommer que quelques-uns. De nombreux nouveaux médicaments ont été approuvés cette année encore pour des maladies rares, comme la Duchenne, la progeria, d'autres. En incluant les cancers rares, plus des deux tiers des approbations récentes correspondent à la définition de la maladie rare. Nous avons même vu au moins deux médicaments contre les maladies infectieuses pour Ebola et Chagas.

Au-delà de ces médicaments nouvellement approuvés, 2020 était pleine d'autres mises à jour cliniques révolutionnaires du pipeline de l'industrie. Voici cinq des résultats les plus impressionnants à un stade ultérieur: CRISPR Therapeutics et le CTX001 de Vertex se sont montrés passionnants données de preuve de concept dans la drépanocytose et la bêta-thalassémie transfusionnelle avec édition du gène CRISPR; Mavacamten de Myokardia livré amélioration de la fonction cardiaque dans une étude de phase 3, conduisant à son acquisition par BMS; VLS-101 de VelosBio a montré une activité impressionnante dans les lymphomes fortement prétraités, ce qui a déclenché l'engagement de Merck; Novartis ' Iptacopane (LNP023) a montré une activité stellaire de phase 2 dans la régulation du complément à la fois dans la glomérulopathie C3 et l'hémoglobinurie paroxystique nocturne; et, le sotatercept d'Acceleron a montré grande promesse dans l'hypertension artérielle pulmonaire.

Poursuivant leurs progrès à partir de 2019 (lorsque je les ai appelés initialement lors de la revue de l'année dernière), je signalerais également que Tyk2 continue de briller dans le psoriasis, que SGLT2 continue de fonctionner dans les maladies rénales et cardiaques et que les programmes dirigés par KRAS dans le cancer continuent de impressionner, qui ont tous les trois révélé des données supplémentaires de phase 3 en 2020.

Ce ne sont là que quelques exemples du pipeline de R&D passionnant dans l'industrie, mais soulignent l'explosion des modalités qui se poursuit, car ils représentent l'édition génique et la thérapie cellulaire, à la fois de petites molécules à site actif et allostériques, des conjugués anticorps-médicament et la fusion Fc de nouvelle génération produits biologiques.

Dans ce contexte scientifique impressionnant, il n'est pas surprenant que les marchés des capitaux de la biotechnologie aient explosé en 2020. Après s'être effondrés comme tous les marchés boursiers en mars 2020 alors que la réalité de la pandémie frappait durement, les marchés des capitaux de la biotechnologie se sont effondrés pour la prochaine. neuf mois.

En bref, les marchés boursiers de la biotechnologie ont connu leur meilleure année, soutenu en partie par une solide activité de fusions-acquisitions. Voici les statistiques récapitulatives, avec des données fournies par mes bons amis de Cowen & Company:

Chaque indice boursier majeur de la biotechnologie a atteint son sommet historique en 2020, et a clôturé l'année près du sommet. L'indice SPDR Biotech ETF $ XBI à pondération égale a augmenté de près de 50% au cours de l'année et de bien plus de 110% depuis mars, tandis que l'indice NASDAQ Biotech biaisé à plus grande capitalisation était en hausse d'environ 25% et d'environ 60% au cours de ces périodes, respectivement. . Ces mesures ont surperformé presque tous les autres secteurs des marchés.

Les introductions en bourse dans le secteur de la biotechnologie ont atteint leur niveau record pour le volume et l'activité des transactions, récoltant plus de 14 milliards de dollars sur 74 transactions. Le produit médian par transaction a doublé l'année dernière (jusqu'à 180 millions de dollars), avec des valeurs marchandes médianes approchant ~ 500 millions de dollars. Ce niveau d'activité des introductions en bourse est près de 2.5 fois supérieur à celui de 2019, qui a également été une année forte pour les introductions en bourse. Le marché des introductions en bourse était tout simplement en feu - un produit du contexte unique de 2020 mais aussi une décennie d'évolution sur le marché des introductions en bourse lui-même. Et cela n'inclut même pas toutes les introductions en bourse de SPAC qui ont été levées cette année pour acquérir des entreprises de biotechnologie émergentes.

Les performances post-IPO de la classe 2020 en ce qui concerne les réactions boursières du premier jour et du premier mois ont également atteint des sommets historiques, avec une performance médiane supérieure de 25 à 40% par rapport au prix de l'offre - battant chaque année depuis au moins deux décennies. Bon nombre de ces nouvelles offres ont conservé ces gains dans les mois et les trimestres qui ont suivi leur introduction en bourse. Plus de 80% restent au-dessus de leurs prix d'offre IPO (ici); à des fins de comparaison historique, c'est généralement beaucoup plus proche de 50 à 60% pour une cohorte annuelle d'introduction en bourse (tableau connexe ici).

Les financements par actions de suivi dans le secteur de la biotechnologie ont également atteint leur niveau record, avec 217 transactions levant plus de 37 milliards de dollars. Cela implique que 4 offres stupéfiantes ont été tarifées en moyenne chaque semaine en 2020! Les bilans de nombreuses sociétés de biotechnologie émergentes à petite capitalisation semblent incroyablement solides en ce moment, ce qui est de bon augure pour un financement solide de la R&D en 2021-2022.

Le financement en capital-risque dans la biotechnologie n'a pas seulement atteint un niveau record, mais cela a fait sauter le marqueur.  Selon les données préliminaires de Pitchbook, plus de 26 milliards de dollars de financement en capital-risque ont été investis dans des entreprises de biotechnologie basées aux États-Unis en 2020, plusieurs trimestres en tête des classements pour un financement record (le «tsunami» au premier semestre s'est poursuivie dans la seconde moitié de l'année). 2018 était le record précédent et n'a atteint que 19 milliards de dollars. Cela signifie que les entreprises de biotechnologie privées basées aux États-Unis ont levé 500 millions de dollars par semaine en 2020! C'est environ 5 fois plus grand que ce que nous avions au début du cycle haussier de la biotechnologie en 2013, une année qui semblait très robuste à l'époque par rapport à la décennie précédente.

De plus, alors que les marchés boursiers étaient en plein essor, le marché des fusions et acquisitions pour les grandes et émergentes biotechnologies était également solide en 2020: l'accord d'AZ pour acquérir Alexion pour 39 milliards de dollars, la sortie de Gilead d'Immunomedics pour 21 milliards de dollars, l'acquisition de Myokardia par BMS pour 13 milliards de dollars, Momenta par J&J pour 6.5 milliards de dollars, pour n'en nommer que quelques-uns. De nombreux noms plus petits dans l'écosystème des premiers stades ont également été acquis. Alors que les marchés boursiers se sont envolés, Pharma a dû soit intervenir et payer, soit rater sa sortie. Cette activité de fusions-acquisitions est une preuve continue de la résilience de l'écosystème biopharmaceutique et a créé un «put» derrière les cours de nombreuses actions à petite capitalisation. Ce support M&A s'inscrit clairement dans le dynamisme des marchés actions.

En réfléchissant plus personnellement à ces marchés, Atlas Venture a également connu une partie de l'excitation des marchés des capitaux propres en 2020 avec un siège au premier rang: plus de 3.7 milliards de dollars de nouveaux capitaux sont entrés dans nos sociétés en portefeuille en 2020. Nous avons levé 600 millions de dollars sur onze et Les financements de série A, 500 millions de dollars supplémentaires en série B et plus tard, quatre introductions en bourse / SPAC ont levé 800 millions de dollars et une douzaine d'entreprises ont levé 1.8 milliard de dollars en financement public de suivi. Nous avons également eu quatre sorties M&A, dont Cadent et Vedere de Novartis, Disarm de Lilly et LTI de Bial. Grâce aux entrepreneurs résilients avec lesquels nous travaillons, ce fut l'une de nos années les plus fortes, comme résumé ici dans notre newsletter Onward & Upward.

Le paradoxe 2020 et les réflexions sur 2021

En prenant du recul par rapport à la célébration de ces marchés boursiers euphoriques, il est difficile de ne pas être ébranlé par la déconnexion de la biotechnologie de l'économie de la rue principale, avec des millions de chômeurs, des entreprises de vitrines fermées et d'immenses défis économiques à tous les niveaux.

C'est un incendie de benne à ordures en 2020, mais nous atteignons des sommets de tous les temps à chaque mesure? Pourquoi y a-t-il cette déconnexion?

Au moins trois raisons, dont plusieurs décrites dans les blogs précédents (ici, ici).

Premièrement, la biotechnologie ne suit pas les mesures commerciales conventionnelles et constitue donc une partie étrange de l'écosystème des entreprises de capital-risque. Les données sont la devise ultime de la valeur dans la biotechnologie au stade de la R & D, plutôt que dans les mesures commerciales traditionnelles (par exemple, MRR, CAC, etc.). Alors que les industries typiques sont souvent affectées par des changements aigus de la demande des consommateurs (et des pics de chômage), qui modifient leurs indicateurs de performance clés, ce n'est pas le cas pour la biopharmacie à court terme: nous continuons à promouvoir de nouveaux médicaments, car nous fait cette année, générant les données créatrices de valeur qui nous donnent confiance dans la progression de nouveaux médicaments sur le marché. De plus, avec une assurance maladie couvrant la plupart des médicaments, l'impact des changements économiques aigus sur les ventes réelles de produits pharmaceutiques est relativement amorti. Cela crée une déconnexion avec les cycles économiques conventionnels et est l'une des raisons pour lesquelles la biopharmacie a tendance à surpasser les autres secteurs pendant les récessions financières (ici).

Deuxièmement, tous les marchés boursiers ont rebondi à partir de mars en raison de inondation de fonds de la Réserve fédérale. Un soutien monétaire et budgétaire massif au printemps a insufflé l'optimisme sur les marchés boursiers, provoquant peut-être des situations de surachat dans certains secteurs (comme l'économie de la FMH). Avec des taux d'intérêt proches de zéro aujourd'hui et dans un avenir prévisible, et des investisseurs recherchant de meilleurs rendements, les secteurs à bêta plus élevé comme la biotechnologie en bénéficient souvent en particulier pendant ces périodes de «risque sur». Cela a certainement été le cas depuis le printemps et se poursuit aujourd'hui.

Enfin, la prééminence susmentionnée de la science et le sentiment extrêmement positif envers la biotechnologie pendant cette pandémie ont été une très forte demande pour le secteur. Les noms associés à COVID ont clairement surperformé plus généralement, mais l'ensemble du secteur contribue à la solide performance (ici). De manière anecdotique, il est également clair que l'intérêt des détaillants a également envahi l'espace, faisant grimper la demande d'actions à tous les niveaux.

Alors, où tout cela met-il le secteur des biotechnologies au début de 2021?

All Time Highs est un endroit difficile pour commencer du point de vue du «high water mark», mais il y a de nombreuses raisons d'être optimiste quant aux marchés de la biotechnologie alors que nous nous dirigeons vers la nouvelle année: la science et la biotechnologie en particulier continuent de nous éloigner de la pandémie mondiale de COVID, forte dynamique de R&D autour de nouvelles innovations médicales (y compris celles à visée curative comme les thérapies géniques et cellulaires), énorme poudre sèche dans les bilans des sociétés de biotechnologie émergentes, et une attente de fusions-acquisitions robustes alors que Big Pharma continue de tirer parti de la R&D externe pour ajouter de nouveaux médicaments issus de la biotechnologie à leurs pipelines.

Mais il y a certainement beaucoup de risques. Les records de tous les temps sur le marché sont souvent suivis de corrections ou de reculs temporaires, alors que les entreprises du secteur «grandissent» dans leurs attentes en matière de valorisation. Nous avons constaté des corrections au 2S 2015 et à nouveau au 4T 2018, respectivement de l'ordre de 45% et 30%. Je n'en prévois pas un en 2021, mais il y a quelques déclencheurs possibles d'un recul sectoriel. Un problème majeur imprévu en matière de sécurité lié aux vaccins serait un gros problème négatif pour le cygne noir, à la fois pour le secteur et les perspectives du COVID. L'espace de la thérapie génique / édition pourrait voir une détérioration du sentiment si d'autres problèmes de sécurité ou de durabilité surviennent avec ces approches.

Un autre risque négatif potentiel est que des réformes plus radicales des prix des médicaments soient proposées par la nouvelle administration, ce qui nuit à l'innovation (par exemple, en indexant les médicaments américains sur des prix de référence déprimés en Europe, par exemple). Un autre risque extrême est si les «droits de marche» fédéraux autour de la propriété intellectuelle sont revendiqués, menaçant le contrat social autour du prix des médicaments, de la protection des brevets et de leur expiration. Les changements de politique fiscale qui découragent les investissements à long terme seraient également négatifs pour notre secteur. De nombreux experts semblent ignorer l'impact de ces domaines politiques, prédisant que la nouvelle administration accordera la priorité à d'autres domaines en 2021, mais la politique a une manière de surprendre (au négatif).

Au-delà des marchés actions per se, Je m'inquiète également du surfinancement dans le domaine des entreprises: avons-nous vraiment des idées 5 fois meilleures qu'il y a 5 à 7 ans? De nombreux concepts de type lemming sont financés: le monde a-t-il vraiment besoin d'une autre thérapie cellulaire dirigée par CD19 avec juste une touche mignonne ou subtile? Je ne suis pas sûr. Dans d'autres domaines de la recherche sur le cancer, le nombre de programmes et d'entreprises liés aux E / S continue de croître rapidement, bien qu'en grande partie en l'absence d'efficacité différenciée? D'autres domaines «chauds» semblent exagérés par rapport à leur application pratique, les plus importants étant l'IA et l'apprentissage automatique dans la découverte de médicaments. Je suis sûr que de meilleures approches informatiques faciliteront la R&D sur les médicaments, mais nous ne sommes pas près de trouver ou de concevoir de nouveaux médicaments uniquement dans l'ordinateur et de passer directement aux études cliniques.

Bien que je sois un éternel optimiste (ce que vous devez être dans une certaine mesure au stade précoce de la biotechnologie), je suis également sceptique quant au fait que les quantités prodigieuses de capital actuellement déployées aujourd'hui font preuve d'une discipline productive. La santé du troupeau, comme je l'ai décrit ici précédemment, dépend d'une allocation de capital disciplinée, ce qui nécessite une appréciation et une compréhension des risques dans notre entreprise et de la manière de les atténuer. Je ne suis tout simplement pas sûr que les risques plus larges de la science «de pointe» soient pleinement intégrés aux marchés financiers aujourd'hui en ce qui concerne la façon dont ces fonds sont alloués.

Plus important encore, les milliards de nouveaux capitaux se traduiront-ils par plus de médicaments et donc par une valeur plus importante pour les patients et les actionnaires? C'est la question à long terme que nous ne saurons qu'après coup.

Je laisserai à d'autres les prévisions spécifiques de 2021 pour le marché de la biotechnologie (voir la liste de réflexion de Brad Loncar ici), mais soyez confiant en disant trois choses. Premièrement, avec autant de liquidités en marge, il y aura beaucoup d'activité sur les marchés des capitaux privés et publics (c'est-à-dire que les niveaux de financement seront robustes, bien qu'il soit difficile d'atteindre à nouveau les sommets de tous les temps). Deuxièmement, avec un pipeline industriel en plein essor de nouveaux médicaments passionnants, nous sommes tenus d'avoir beaucoup de bonnes et de mauvaises nouvelles cliniques. Et troisièmement, je m'attends à beaucoup de boules de courbe macro et sectorielles imprévues, qui, comme toujours, nous obligeront à modifier nos prévisions - ce qui rend ces prévisions sans objet.

Après une année 2020 paradoxale, voici l'espoir d'une belle 2021!

Source : https://lifescivc.com