Investir dans Orbital Therapeutics

Investir dans Orbital Therapeutics

Horodatage: 26 avril 2023 3h49
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"Le fait que les protéines ne soient pas synthétisées directement sur les gènes exige l'existence d'un support d'information intermédiaire... qui reçoit l'information génétique du gène sous la forme d'un intermédiaire instable... un type spécial de molécule d'ARN, ou 'ARN messager'." 

– Brenner, Jacobson, et Meselson et al, Nature1961

Lorsque la pandémie de COVID a frappé, les vaccins à ARNm qui sauvent des vies ont soudainement été propulsés sous les projecteurs mondiaux. Mais l'idée d'utiliser l'ARN – le « vecteur d'information » biologique efficace et élégant de la nature – pour le bénéfice des patients a à la fois fasciné et humilié les scientifiques pendant des décennies. En principe, les médicaments à base d'ARN pourraient transformer n'importe quelle cellule du corps d'un patient en une usine de production de protéines de notre choix. L'ARN pourrait être utilisé pour entraîner notre système immunitaire, remplacer les protéines manquantes, reprogrammer les cellules, introduire des éditeurs génétiques, et bien plus encore. Les médicaments à base d'ARN pourraient être programmables, personnalisables et oui, même "imprimé" à une vitesse record.

Ces dernières années, des progrès remarquables ont été réalisés dans le domaine thérapeutique de l'ARN dans de nombreux laboratoires universitaires, sociétés de biotechnologie et équipes interdisciplinaires. Les médicaments à base d'ARN de première génération présentaient une série de risques existentiels, notamment la synthèse d'ARN à grande échelle, la délivrance au-delà de la bicouche lipidique, la protection contre les enzymes dégradant l'ARN et l'évitement de l'immunogénicité. Plus de 12 milliards de doses des vaccins à ARNm COVID-19 ont maintenant été administrés dans 184 pays. Katalin Karikó et Drew Weissman (co-fondateur d'Orbital Therapeutics) ont été récompensés par un Prix ​​Lasker 2021 pour découvrir des modifications de l'ARNm qui évitent l'activation immunitaire et améliorent l'efficacité de la production de protéines. Le domaine des médicaments à base d'ARN connaît actuellement rien de moins qu'une renaissance.

Comme cela arrive souvent à la suite de percées technologiques fondamentales dans n'importe quel domaine, nous voyons maintenant le rythme de l'innovation dans les médicaments à base d'ARN s'accélérer encore plus. (Pour d'autres exemples, pensez au marché des PC après IBM ; au secteur de la biotechnologie après que Genentech a été le pionnier de l'utilisation de l'ADN recombinant ; au domaine de la thérapie génique AAV suite aux travaux effectués chez CHOP/Spark en vue d'une première approbation ; ou plus récemment, au domaine de startups faisant progresser les applications d'IA génératives après le lancement de GPT-4 par OpenAI.) Suite aux premières victoires dans le domaine, des dizaines d'universités ont créé centres dédiés pour la biologie et la thérapeutique de l'ARN. L'investissement en R&D biopharmaceutique dans les modalités basées sur l'ARN a continué à augmenter, et le bassin de scientifiques talentueux possédant une expertise approfondie de l'ARN s'élargit rapidement. La familiarité réglementaire avec les médicaments à base d'ARN est également sur le point de catalyser davantage de vitesse. Ce sont tous des vents favorables spéciaux pour les fondateurs de startups, en particulier ceux qui ont été des innovateurs originaux dans le domaine.

Comme cela arrive souvent à la suite de percées technologiques fondamentales dans n'importe quel domaine, nous voyons maintenant le rythme de l'innovation dans les médicaments à base d'ARN s'accélérer encore plus. Click To Tweet

Entrez Orbital Therapeutics, dirigé par le PDG Pino Ciaramella. Pino est un exemple exceptionnel de PDG fondateur (un profil que nous adorons soutenir !) dans le domaine de la biotechnologie, dont la propre expertise permet à l'entreprise de voir dans les coins et de construire ce que Ben Horowitz appelle une "pyramide de la connaissance" (voir le billet de blog lié pour approfondir cela). Avant de cofonder Orbital, Pino a occupé le poste de CSO chez Beam Therapeutics (partenaire stratégique d'Orbital et également une entreprise dotée d'un vaste banc de capacités d'ARN - chez Beam, les éditeurs de base sont introduits dans les cellules sous forme d'ARNm !). Et avant cela, Pino était CSO de la division des maladies infectieuses chez Moderna, où il a dirigé le pipeline initial de vaccins à ARNm de la société et la première soumission d'IND. Lorsque nous avons appris à connaître Pino, nous savions que nous devions soutenir Orbital : il est avant tout scientifique dans sa stratégie, extrêmement axé sur les produits, mais également ambitieux dans ses objectifs de construire une plate-forme technologique d'ARN unique en son genre qui s'appuie sur la science des données. et l'automatisation à chaque étape du processus. D'après notre expérience, il s'agit d'une rare combinaison de traits.

Orbital tire parti de ce qui est déjà connu, mais innove également de toute urgence pour rendre les thérapies à base d'ARN percutantes et accessibles à un ensemble beaucoup plus large de patients dans le monde. Pour ce faire, la société a réuni un groupe de fondateurs exceptionnels qui apportent des technologies de base qui pourraient résoudre certains des défis les plus difficiles en suspens dans le domaine, à savoir l'extension de la durabilité (nécessaire pour débloquer de nouvelles applications sans re-dosage fréquent), le contrôle de l'immunogénicité , et la réalisation d'un nouvel accès au type de cellule (en particulier la délivrance de tissu extrahépatique).

Orbital tire parti de ce qui est déjà connu, mais innove également de toute urgence pour rendre les thérapies à base d'ARN percutantes et accessibles à un ensemble beaucoup plus large de patients dans le monde. Click To Tweet

Nous avons connu (et même déjà soutenu !) Plusieurs des fondateurs universitaires - en fait, nous étions également des investisseurs de démarrage dans CircBio, une entreprise technologique qu'Orbital a maintenant a acquise. Nous respectons profondément l'état d'esprit d'ingénierie itératif que l'équipe apporte aux objectifs clés - la plate-forme modulaire à haut débit conçue pour filtrer ARN circulaires synthétiques pour une durabilité prolongée dans le laboratoire de Stanford du co-fondateur d'Orbital, Howard Chang, en est un bel exemple, reconnu récemment sur la couverture de Nature Biotechnology (indiqué ci-dessous!). Chaque élément d'un médicament à base d'ARN - de la structure de l'ARN aux séquences régulatrices, en passant par les véhicules d'administration et la fabrication - se prête au criblage, à l'apprentissage automatique et à l'optimisation de la conception pour régler les propriétés thérapeutiques exactes nécessaires pour débloquer de nouvelles applications cliniques . Il s'agit d'un ensemble incroyablement excitant de biologie de l'ingénieur défis à relever.

C'est un immense privilège de travailler avec l'équipe fondatrice et le syndicat d'investisseurs d'Orbital, et de siéger au conseil d'administration de l'entreprise. Si la mission de construire l'avenir des médicaments à base d'ARN vous passionne, envisagez rejoindre notre orbite!

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