Fokuseeritud ultraheli ja hambakattu vähendavad ravimid võivad Alzheimeri tõve progresseerumist aeglustada – Physics World

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Tarnige ravimid Lääne-Virginia ülikooli Rockefelleri neuroteaduse instituudi teadlased, mis on näidatud MRI komplekti kontrollalal, kavandavad hematoentsefaalbarjääri avamiseks keskendunud ultraheliravi. (Viisakalt: WVU Rockefelleri neuroteaduste instituut)”>

Mitteinvasiivne madala sagedusega fokuseeritud ultraheli (FUS), mida manustatakse koos intravenoosselt manustatavate mikromullidega, võib ajutiselt avada hematoentsefaalbarjääri (BBB) ​​ja võimaldada Alzheimeri tõvega võitlevatel ravimitel siseneda ajju ja saavutada oma ravieesmärgid. Amüloid-beeta naastu vähendava ravimi kombinatsioon, millele järgneb FUS, on osutunud ohutuks ja tõhusamaks naastude ladestumise vähendamisel ajus kui ainult ravimteraapia. Kuigi naastude vähendamine ei ravi Alzheimeri tõbe, võib see vähendada haiguse kognitiivset mõju ja aeglustada selle progresseerumist.

Esialgsed leiud väikese esimese inimesega kliinilise uuringu kohta, mis viidi läbi kl WVU Rockefelleri neuroteaduse instituut ja teatatud New England Journal of Medicine (NEJM), õhutavad lootust, et sellest kombineeritud ravist võib kunagi saada standardne ravi. Tegelikult, 60 minutiga, populaarne CBS-i televisiooni uudisteajakiri, oli eetris pikk teedrajava uurimistöö profiil neurokirurgist Ali Rezai selle kuu alguses, mis hõlmas intervjuud ühega kolmest selles Alzheimeri tõve kliinilises uuringus osalejast.

Rezai ja kolleegid kasutavad fokuseeritud ultraheliseadet ( Exablate Mudel 4000, tüüp 2), et katkestada patsientide BBB, alustades kahe tunni jooksul pärast aducanumabi intravenoosset infusiooni. Aducanumab ja lecanemab (mida testitakse ka uuringus) on USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud monoklonaalsete antikehade ravimeetodid, mis võivad vähendada amüloid-beeta naastud. Kuid BBB takistab enamiku nende antikehade sisenemist ajju.

Kontseptsiooni tõendavas kliinilises uuringus osales kolm kerge Alzheimeri tõvega osalejat. Eesmärgiks oli hinnata aducanumabi ja FUS-i kombineerimise ohutust ja teostatavust, et avada BBB ja tõhustada ravimite kohaletoimetamist ja amüloidi eemaldamist.

FUS-protseduuri jaoks paigaldati patsientidele poolkerakujuline kiiver, mis sisaldas 1024 sõltumatult juhitavat ultraheliallikat. Need allikad kiirgavad reaalajas MRI juhtimisel sihtmärkidele suunatud ultrahelilaineid. Ultrahelitöötluse ajal infundeeritakse intravenoosselt fosfolipiididesse kapseldatud perfluoropropaani mullide suspensiooni. Meeskond kasutas nende mikromullide hajutatud signaale, et määrata kindlaks sobivad akustilise võimsuse tasemed, mis BBB ohutult avavad.

Pärast FUS-protseduuri lõpetamist kasutasid teadlased T1-kaalutud MRI-d koos gadoliiniumi kontrastsuse suurendamisega, et määrata kindlaks BBB avanemine sihtkohtades, mida korrati 24 ja 48 tundi hiljem, et kinnitada, et BBB oli sulgunud. Nad tegid ka järelkontrolli MRI-d 30 päeva ja üks aasta pärast kombineeritud ravi lõppu.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Proovis osaleja Kerge Alzheimeri tõvega patsient läbib fokuseeritud ultraheliravi. (Visalus: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)” title=”Pildi avamiseks hüpikaknas klõpsake” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

Osalejad said kuus igakuist intravenoosse aducanumabi ravi annuse suurendamisega (1 mg / kg kehakaalu kohta kuni 6 mg / kg), millele järgnes FUS. Uurijad selgitavad, et kliinilise uuringu selles faasis piirasid nad FUS-i kasutamist ühe ajupoolkeraga, otsmikusagara, oimusagara või hipokampuse piirkondades, kus on kõrge amüloid-beeta-naastu tase. Vastavad ajupiirkonnad kontralateraalses poolkeras, mis ei olnud FUS-iga kokku puutunud, toimisid kontrollidena. Jälgimisfaasis said patsiendid igakuise infusioonina 10 mg/kg aducanumabi ilma FUS-ita.

Amüloid-beeta taseme kvantifitseerimiseks tegi meeskond ¹⁸F-florbetabeeni PET-skaneeringud algtasemel, kolmel, 11-l ja 19-ndal nädalal ravi ajal ning 26. nädalal ja ühe aasta järel jälgimisfaasis. Rezai teatab, et kõigi kolme patsiendi puhul ¹⁸F-florbetabiini PET-skaneeringud näitasid, et 26 nädala pärast vähenesid amüloid-beeta naastud keskmiselt 32% (mõõdetuna standardiseeritud omastamisväärtuse suhte alusel) ajupiirkondades, kus BBB oli avatud, võrreldes vastavate piirkondadega töötlemata poolkeral. .

PET-põhiste amüloidikoormuse mõõtmiste standardiseerimiseks kasutatud sentiloidi väärtuse vähenemine oli kolme osaleja puhul vastavalt 48%, 49% ja 63%. Rezai märgib, et kliiniline uuring ei kvantifitseerinud monoklonaalsete antikehade läbitungimist, kuna see ei olnud selleks otstarbeks mõeldud.

Patsiente värvatakse nüüd kliinilise uuringu teise faasi, kus kasutatakse monoklonaalsete antikehade ravina lekanemabi. "FDA piirab meid kuni 40 cm1 aju töötlemisega," selgitab Rezai. "FUS-i manustatakse ainult üks kord kuus kuue kuu jooksul, mis on võrreldav aducanumabi meetoditega, kusjuures patsiendi 10 BBB avanemine on kuni 20 cm40; siis järgmistel patsientidel avaneb BBB vastavalt XNUMX ja XNUMX cc.

aasta 60 minutiga intervjuus ütles 61-aastane patsient Dan Miller, kelle naine märkas esimest korda käitumismuutusi neli aastat tagasi, et tema aju lõplike MR-piltide vaatamine, mis näitasid naastude vähenemist, oli sürreaalne. Tal esineb ikka aeg-ajalt ebatavalist käitumist, kuid edasist nähtavat arengut pole toimunud. Miller ja tema naine on tuleviku suhtes lootusrikkad.

Aastal kaasnev NEJM juhtkiri, teine ​​FUS-i kliinilise kasutamise teerajaja, Kullervo Hynynen Toronto Sunnybrooki uurimisinstituudi teadur märgib, et "ravi laiendamine kliiniliselt olulistele kogustele mõlemal ajupoolel on ülioluline, et hinnata selle efektiivsust haiguse progresseerumise aeglustamisel. Pikaajalise ohutuse ja tõhususe kindlakstegemiseks on vaja täiendavaid uuringuid ning laiema juurdepääsetavuse huvides tuleb välja töötada kulutõhusad raviseadmed, mis ei sõltu online-MRI juhistest.

Kuid nagu Miller, on Hynynen optimistlik.

• SEO-põhise sisu ja PR-levi. Võimenduge juba täna.
• PlatoData.Network Vertikaalne generatiivne Ai. Jõustage ennast. Juurdepääs siia.
• PlatoAiStream. Web3 luure. Täiustatud teadmised. Juurdepääs siia.
• PlatoESG. Süsinik, CleanTech, Energia, Keskkond päikeseenergia, Jäätmekäitluse. Juurdepääs siia.
• PlatoTervis. Biotehnoloogia ja kliiniliste uuringute luureandmed. Juurdepääs siia.
• Allikas: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/