LifeSciVC | Bruce Booth, socio de Atlas Venture, escribe blogs sobre todas las facetas de la biotecnología en etapa inicial.

2020 fue un año increíblemente paradójico para aquellos de nosotros en biotecnología: la sorprendente dicotomía de experimentar simultáneamente una tragedia agonizante junto con un optimismo boyante.

Fue realmente un año terriblemente trágico para la humanidad, y para Estados Unidos en particular. Como todo el mundo sabe, la peor pandemia viral en un siglo ha devastado el país y se ha cobrado más de 350,000 vidas estadounidenses. Lamentablemente, la insensibilización de gran parte de la sociedad a la muerte y el sufrimiento también es alarmante, incluso para aquellos de nosotros en biotecnología que estamos trabajando para prolongar la vida y mejorar su calidad a través de una mejor salud. Estamos siendo testigos de una tasa de mortalidad comparable a la del desastre del 9 de septiembre todos los días, y ese evento movilizó a toda la nación durante una década. Hoy, mientras se hacen valientes esfuerzos, es difícil no sentir el agotamiento total de la sociedad estadounidense por la pandemia. Me recuerda la parábola de la rana y el agua hirviendo, parece que muchos se han vuelto insensibles a la muerte que sucede a nuestro alrededor, y eso es trágico.

Combine la pandemia y su terrible costo en nuestras vidas y nuestra conciencia con los otros dos traumas sociales importantes que nos afligieron en 2020: una elección polémica y divisiva que arrasó Estados Unidos, exponiendo profundas divisiones culturales; y la brutalidad policial desencadenó protestas en todo el país, en su mayoría pacíficas pero algunas destructivas, y reavivaron importantes discusiones sobre el racismo sistémico y la inequidad. Los gobiernos a nivel federal, estatal y local rutinariamente manejaron mal muchas de estas crisis en 2020. Gran parte del liderazgo proviene del sector privado que está haciendo lo correcto en muchos de estos frentes.

Por último, en 2020, la economía "real" en Main Street en Estados Unidos cayó en picada. Los bloqueos y el trabajo desde el hogar cerraron muchas empresas, especialmente las de alimentos, entretenimiento y viajes. Millones perdieron sus puestos de trabajo, ya que el desempleo se disparó a niveles récord en la primavera, aunque se está recuperando constantemente. Nuestro PIB cayó su mayor caída trimestral en la primavera cuando el coronavirus causó estragos en todo el país. Las estimaciones de consenso son que esta economía real tardará años en recuperarse por completo.

A la luz de esto, muchos se refirieron a 2020 como el mayor incendio de basura de un año. ¡Buen viaje!

Pero aquí radica la paradoja: 2020 también fue el mejor año para la industria biofarmacéutica., en particular para la biotecnología emergente.

La ciencia ganó el día en 2020. Para citar a Matt Damon en El marciano, Frente a las abrumadoras probabilidades, solo me queda una opción ... Voy a tener que sacar la mierda de esto.“De hecho, eso es lo que hizo la industria. La ciencia nos está sacando de la pandemia. Las vacunas COVID que están desarrollando y ahora desplegadas varias empresas reunieron una constelación de biotecnologías y las evaluaron en enormes ensayos clínicos, todo en un tiempo récord. Los reguladores ayudaron a facilitar su rápido desarrollo, al tiempo que mantuvieron un alto nivel de eficacia y seguridad. Lo mismo ocurre con una serie de nuevos anticuerpos y medicamentos antivirales. A pesar de la exageración sobre los tratamientos extravagantes, los datos de ensayos de primera línea bien diseñados parecen haber ganado en última instancia, lo que demuestra que las cosas funcionaron, así como que otros medicamentos candidatos no funcionaron (y nos permiten dejar de lado las terapias ineficaces). El sentimiento positivo por la biotecnología a partir de la respuesta de COVID ha sido abrumador, tanto de la sociedad como de los inversores. Evidentemente, debemos preservar ese impulso positivo.

Pero el progreso científico no se trata solo de COVID.

A pesar de algunas de las demoras en I + D que se produjeron, especialmente en la clínica, el motor de I + D de la industria biofarmacéutica continuó con una productividad y resistencia asombrosas. Somos muy afortunados de estar en una industria que se adaptó rápidamente al nuevo entorno, adoptando la FMH remota y el modelo de presencia de laboratorio limitada. En muchos sentidos, es una extensión del modelo de negocio virtual que hemos estado estableciendo en I + D de medicamentos durante la última década más o menos. Este entorno más remoto no ha disminuido la productividad de la industria de manera significativa, como lo demuestra el ritmo de aprobación de nuevos medicamentos y el emocionante progreso clínico.

La FDA El CDER aprobó 53 nuevos medicamentos en 2020, compartiendo 2^nd lugar de todos los tiempos con 1996 y algunas aprobaciones detrás del récord de 2018. Esto durante un año en el que la FDA estaba enormemente atada a la respuesta de COVID. Algunos medicamentos nuevos y excelentes ahora están disponibles para los pacientes: Trodelvy para el cáncer de mama triple negativo, Danyelza para el neuroblastoma pediátrico, Risdiplam para la AME y Tepezza para la enfermedad ocular tiroidea, por nombrar algunos. Este año se aprobaron nuevamente muchos medicamentos nuevos para enfermedades raras, como Duchenne, progeria y otros. Incluyendo los cánceres raros, más de dos tercios de las aprobaciones recientes se ajustan a la definición de enfermedad rara. Incluso vimos al menos dos medicamentos para enfermedades infecciosas para el ébola y el Chagas.

Más allá de estos medicamentos recientemente aprobados, 2020 estuvo lleno de otras actualizaciones clínicas innovadoras de la línea de productos de la industria. Cinco de los resultados más impresionantes de la etapa posterior incluyen: CRISPR Therapeutics y CTX001 de Vertex demostraron ser emocionantes prueba de datos de concepto en anemia de células falciformes y beta talasemia dependiente de transfusiones con edición del gen CRISPR; Mavacamten de Myokardia entregado mejora de la función cardíaca en un estudio de fase 3, lo que llevó a su adquisición por parte de BMS; VLS-101 de VelosBio mostró una actividad impresionante en linfomas muy pretratados, lo que provocó que Merck se comprometiera; Novartis Iptacopán (LNP023) mostró actividad estelar de fase 2 en la regulación del complemento tanto en la glomerulopatía C3 como en la hemoglobinuria paroxística nocturna; y, el sotatercept de Acceleron mostró gran promesa en hipertensión arterial pulmonar.

Continuando con su progreso desde 2019 (cuando los mencioné inicialmente en la revisión del año pasado), también señalaría que Tyk2 continúa brillando en la psoriasis, SGLT2 continúa funcionando en enfermedades renales y cardíacas, y los programas dirigidos por KRAS en cáncer continúan funcionando. impresionar, los tres revelaron datos adicionales de la Fase 3 en 2020.

Estos son solo algunos de los interesantes proyectos de I + D en la industria, pero destacan la explosión de modalidades que continúa, ya que representan la edición de genes y la terapia celular, tanto de sitio activo como de pequeñas moléculas alostéricas, conjugados de anticuerpo-fármaco y fusión Fc de próxima generación biológicos.

Con este impresionante telón de fondo científico, no es una sorpresa que los mercados de capitales biotecnológicos hayan experimentado un auge en 2020. Después de colapsar como todos los mercados de valores en marzo de 2020 cuando la realidad de la pandemia golpeó duramente, los mercados de capitales biotecnológicos se desgarraron por el siguiente nueve meses.

En resumen, los mercados de acciones biotecnológicas tuvieron su mejor año hasta ahora, reforzado en parte por una sólida actividad de fusiones y adquisiciones. Aquí están las estadísticas resumidas, con datos cortesía de mis buenos amigos de Cowen & Company:

Todos los principales índices bursátiles biotecnológicos alcanzaron su máximo histórico en 2020, y cerró el año cerca de la cima. El ETF $ XBI de SPDR Biotech de igual ponderación aumentó casi un 50% durante el año, y más del 110% desde marzo, mientras que el índice NASDAQ Biotech de mayor capitalización subió ~ 25% y ~ 60% durante esos períodos, respectivamente. . Estas métricas superaron a casi todos los demás sectores de los mercados.

Las OPI de biotecnología alcanzan su máximo histórico tanto en volumen como en actividad de transacciones, obteniendo ganancias de más de $ 14 mil millones en 74 acuerdos. Los ingresos medios por operación se duplicaron el año pasado (hasta $ 180 millones), con valores medios de mercado que se acercan a ~ $ 500 millones. Este nivel de actividad de OPI es casi 2.5 veces más que en 2019, que también fue un año sólido para las OPI. El mercado de OPI estaba simplemente en llamas, un producto del contexto único de 2020, pero también de una década de evolución en el propio mercado de OPI. Y esto ni siquiera incluye todas las OPI de SPAC que se han planteado este año para adquirir empresas biotecnológicas emergentes.

El desempeño posterior a la OPI de la clase 2020 con respecto a las reacciones de las acciones del primer día y el primer mes también alcanzó máximos históricos, con un rendimiento medio superior al 25-40% del precio de oferta, superando cada año en al menos dos décadas. Muchas de estas nuevas ofertas se han aferrado a esas ganancias en los meses y trimestres posteriores a sus OPI. Más del 80% se mantienen por encima de los precios de oferta de la OPI (esta página); para una comparación histórica, eso suele estar mucho más cerca del 50-60% para una cohorte de OPI anual (gráfico relacionado aquí).

Las financiaciones de capital subsiguientes en biotecnología también alcanzaron su máximo histórico, con 217 acuerdos que recaudaron más de $ 37 mil millones. ¡Esto implica un precio de 4 asombrosas ofertas en promedio cada semana en 2020! Los balances de muchas empresas emergentes de biotecnología de pequeña capitalización parecen increíblemente sólidos en este momento, lo que es un buen augurio para una sólida financiación de I + D en 2021-2022.

La financiación de capital de riesgo en biotecnología no solo alcanzó un máximo histórico, pero voló el marcador.  Según datos preliminares de Pitchbook, más de $ 26 mil millones de fondos de riesgo se destinaron a empresas de biotecnología con sede en EE. UU. En 2020, y varios trimestres encabezaron las listas de fondos récord (el "tsunami" en la primera mitad continuó en la segunda mitad del año). 2018 fue el máximo anterior y solo alcanzó los $ 19 mil millones. ¡Esto implica que las empresas de biotecnología privadas con sede en EE. UU. Recaudaron $ 500 millones por semana en 2020! Esto es aproximadamente 5 veces más grande que lo que teníamos al comienzo del ciclo alcista de la biotecnología en 2013, un año que se sintió muy sólido en ese momento en comparación con la década anterior.

Además, mientras los mercados de valores estaban en auge, el mercado de fusiones y adquisiciones para biotecnología grande y emergente también fue fuerte en 2020: el acuerdo de AZ para adquirir Alexion por $ 39 mil millones, la compra de Gilead de Immunomedics por $ 21 mil millones, la adquisición de Myokardia por BMS por $ 13 mil millones, Momenta de J&J por $ 6.5B, solo por nombrar algunos. También se adquirieron muchos nombres más pequeños en el ecosistema de la etapa inicial. A medida que los mercados de valores se dispararon, Pharma tuvo que dar un paso al frente y pagar, o perder la oportunidad. Esta actividad de fusiones y adquisiciones es una prueba continua de la capacidad de recuperación del ecosistema biofarmacéutico y creó una "opción" detrás de muchos precios de acciones de pequeña capitalización. Este apoyo a las fusiones y adquisiciones es claramente parte del dinamismo del mercado de valores.

Reflexionando sobre estos mercados de manera más personal, Atlas Venture también experimentó algo de la emoción en los mercados de capital accionario durante 2020 con un asiento de primera fila: más de $ 3.7 mil millones en capital nuevo ingresaron a nuestra cartera de compañías en 2020. Recaudamos $ 600 millones en once semillas Los financiamientos de la Serie A, otros $ 500 millones en la Serie B y más tarde, cuatro OPI / SPAC recaudaron $ 800 millones, y una docena de empresas recaudaron $ 1.8 millones en financiamientos públicos de seguimiento. También tuvimos cuatro salidas de fusiones y adquisiciones, incluidas Cadent y Vedere, ambas de Novartis, Disarm de Lilly y LTI de Bial. Gracias a los emprendedores resilientes con los que trabajamos, fue uno de nuestros años más fuertes, como se resume aquí en nuestro boletín de noticias Onward & Upward.

La paradoja de 2020 y pensamientos sobre 2021

Dando un paso atrás de la celebración de estos mercados de valores eufóricos, es difícil no sentirse perturbado por la desconexión de la biotecnología de la economía de Main Street, con millones sin trabajo, negocios que cierran e inmensos desafíos económicos en todos los ámbitos.

¿Es un incendio de basurero en 2020, pero estamos alcanzando máximos históricos en todos los niveles? ¿Por qué existe esta desconexión?

Al menos tres razones, varias descritas en blogs anteriores (esta página, esta página).

Primero, la biotecnología no sigue las métricas comerciales convencionales y, por lo tanto, es una parte extraña del ecosistema empresarial de riesgo. Los datos son la máxima moneda de valor en biotecnología en etapa de I + D, en lugar de métricas comerciales tradicionales (por ejemplo, MRR, CAC, etc.). Si bien las industrias típicas a menudo se ven afectadas por cambios agudos en la demanda de los consumidores (y picos de desempleo), que alteran sus métricas clave de rendimiento, este no es el caso de la biofarma a corto plazo: continuamos impulsando nuevos medicamentos, a medida que avanzamos. lo hicimos este año, generando los datos de creación de valor que nos dan confianza en el progreso de nuevos medicamentos en el mercado. Además, dado que el seguro médico cubre la mayoría de los medicamentos, el impacto de los cambios económicos agudos en las ventas reales de productos farmacéuticos se amortigua relativamente. Esto crea una desconexión de los ciclos económicos convencionales y es una de las razones por las que la biofarma tiende a superar a otros sectores durante las recesiones financieras (esta página).

En segundo lugar, todos los mercados de valores rebotaron desde marzo debido a la inundación de fondos de la Reserva Federal. El apoyo monetario y fiscal masivo de la primavera inyectó optimismo en los mercados de valores, lo que quizás provocó situaciones de sobrecompra en algunos sectores (como la economía de la FMH). Con tasas de interés cercanas a cero hoy y en el futuro previsible, y los inversores que buscan mejores rendimientos, los sectores de beta más alta como la biotecnología a menudo se benefician en particular durante estos períodos de "riesgo". Sin duda, este ha sido el caso desde la primavera y continúa en la actualidad.

Por último, la preeminencia de la ciencia antes mencionada, y el sentimiento enormemente positivo hacia la biotecnología durante esta pandemia, ha sido un viento de cola muy fuerte que impulsa la demanda del sector. Los nombres asociados a COVID obtuvieron claramente mejores resultados en general, pero todo el sector está contribuyendo al sólido desempeño (esta página). Como anécdota, también está claro que el interés minorista también ha invadido el espacio, impulsando la demanda de acciones en todos los ámbitos.

Entonces, ¿dónde pone todo esto al sector biotecnológico a principios de 2021?

All Time Highs es un lugar difícil para comenzar desde una perspectiva de "marca de agua alta", pero hay muchas razones para el optimismo sobre los mercados de biotecnología a medida que nos acercamos al nuevo año: la ciencia y la biotecnología en particular continúan sacándonos del pandemia mundial de COVID, fuerte impulso de I + D en torno a nuevas innovaciones médicas (incluidas aquellas con intenciones curativas como terapias génicas y celulares), enorme polvo seco en los balances de las empresas biotecnológicas emergentes y una expectativa de fusiones y adquisiciones sólidas a medida que las grandes farmacéuticas continúan aprovechando la I + D externa para agregar nuevos medicamentos descubiertos por biotecnología a sus proyectos.

Pero ciertamente existen muchos riesgos. Los máximos históricos en el mercado a menudo son seguidos por correcciones o retrocesos temporales, a medida que las empresas del sector "crecen" en sus expectativas de valoración. Vimos correcciones en el segundo semestre de 2 y nuevamente en el cuarto trimestre de 2015, en el rango de 4% y 2018%, respectivamente. No anticipo uno en 45, pero hay algunos posibles desencadenantes de un retroceso en todo el sector. Una importante preocupación de seguridad relacionada con la vacuna impredecible sería un gran cisne negro negativo, tanto para el sector como para las perspectivas de COVID. El espacio de la terapia génica / edición podría ver un deterioro en el sentimiento si surgen más problemas de seguridad o durabilidad con esos enfoques.

Otro riesgo potencial negativo es que la nueva administración proponga reformas de precios de medicamentos más drásticas que perjudiquen la innovación (por ejemplo, al vincular los medicamentos estadounidenses a precios de referencia deprimidos en Europa, por ejemplo). Un riesgo de cola adicional es si se afirman los "derechos de entrada" federales en torno a la propiedad intelectual, lo que amenaza el contrato social en torno al precio de los medicamentos, la protección de patentes y su vencimiento. Los cambios en la política fiscal que desalientan la inversión a largo plazo también serían negativos para nuestro sector. Muchos expertos parecen estar descartando el impacto de estas áreas de política, prediciendo que la nueva administración dará prioridad a otras áreas en 2021, pero la política tiene una forma de sorprender (a lo negativo).

Más allá de los mercados de valores per se, También me preocupa el exceso de financiación en el ámbito de las empresas: ¿realmente tenemos 5 veces mejores ideas que hace 5-7 años? Se están financiando muchos conceptos similares a los del lemming: ¿el mundo realmente necesita otra terapia celular dirigida por CD19 con solo un toque lindo o sutil? No estoy seguro. En otros campos de la investigación del cáncer, el número de empresas y programas relacionados con la E / S continúa expandiéndose rápidamente, aunque en gran medida en ausencia de una eficacia diferenciada. Otras áreas "calientes" parecen exageradas en relación con su aplicación práctica, siendo las más destacadas la inteligencia artificial y el aprendizaje automático en el descubrimiento de fármacos. Estoy seguro de que mejores enfoques computacionales ayudarán a la I + D de medicamentos, pero no estamos cerca de encontrar o diseñar nuevos medicamentos únicamente en la computadora y pasar directamente a los estudios clínicos.

Si bien soy un eterno optimista (que tiene que ser hasta cierto punto en las primeras etapas de la biotecnología), también soy escéptico de que la prodigiosa cantidad de capital que se está desplegando actualmente esté exhibiendo mucha disciplina productiva. La salud del rebaño, como describí aquí anteriormente, depende de una asignación de capital disciplinada, que requiere una apreciación y comprensión de los riesgos en nuestro negocio y cómo mitigarlos. Simplemente, no estoy seguro de que los riesgos más amplios de la ciencia “de vanguardia” tengan un precio total en los mercados de capitales de hoy con respecto a cómo se asignan esos fondos.

Más importante aún, ¿los miles de millones en capital nuevo se traducirán en más medicamentos y, por lo tanto, en un valor más impactante para los pacientes y accionistas? Esta es la pregunta a largo plazo que solo sabremos en retrospectiva.

Dejaré las predicciones específicas de 2021 para el mercado biotecnológico a otros (vea la lista que invita a la reflexión de Brad Loncar aquí), pero confía en decir tres cosas. En primer lugar, con tanto efectivo al margen, habrá mucha actividad en los mercados de capital públicos y privados (es decir, los niveles de financiación serán sólidos, aunque difíciles de alcanzar de nuevo los máximos históricos). En segundo lugar, con una industria floreciente de nuevos y emocionantes medicamentos, seguramente tendremos muchas noticias clínicas buenas y malas. Y tercero, espero muchas bolas curvas impredecibles macro y específicas del sector, que, como siempre, requerirán que cambiemos nuestros pronósticos, lo que hace que estas predicciones sean discutibles.

Después de un 2020 paradójico, ¡esperamos un gran 2021!

Fuente: https://lifescivc.com