Ultrasonido focalizado más fármacos reductores de placa podrían frenar la progresión del Alzheimer – Física Mundial

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="entregar las drogas Investigadores del Instituto de Neurociencia Rockefeller de la Universidad de Virginia Occidental, que se muestran en el área de control de la sala de resonancia magnética, planifican el tratamiento con ultrasonido enfocado para la apertura de la barrera hematoencefálica. (Cortesía: Instituto de Neurociencia Rockefeller de WVU)”>

El ultrasonido enfocado de baja frecuencia (FUS) no invasivo, administrado en combinación con microburbujas administradas por vía intravenosa, puede abrir temporalmente la barrera hematoencefálica (BHE) y permitir que los medicamentos que combaten la enfermedad de Alzheimer ingresen al cerebro y alcancen sus objetivos terapéuticos. La combinación de un fármaco reductor de placa beta amiloide seguida de FUS está demostrando ser segura y más eficaz para reducir los depósitos de placa en el cerebro que la terapia farmacológica sola. Si bien no cura la enfermedad de Alzheimer, la reducción de la placa puede reducir el impacto cognitivo de la enfermedad y retardar su progresión.

Hallazgos iniciales de un pequeño ensayo clínico realizado por primera vez en humanos, realizado en Instituto de Neurociencia Rockefeller de WVU y reportado en el New England Journal of Medicine (NEJM), estimulan la esperanza de que este tratamiento combinado algún día pueda convertirse en un estándar de atención. De hecho, 60 Minutos, una popular revista de noticias de la televisión CBS, emitió un extenso perfil de la investigación pionera de neurocirujano Ali Rezai a principios de este mes, que incluyó una entrevista con uno de los tres participantes en este ensayo clínico de Alzheimer.

Rezai y sus colegas están utilizando un dispositivo de ultrasonido enfocado (el exaltar Modelo 4000 Tipo 2) para interrumpir la BHE en pacientes, comenzando dentro de las dos horas posteriores a la infusión intravenosa de aducanumab. Aducanumab y lecanemab (que también se probarán en el ensayo) son terapias con anticuerpos monoclonales aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) que pueden reducir las placas de beta amiloide. Sin embargo, la BBB impide que la mayoría de estos anticuerpos ingresen al cerebro.

El ensayo clínico de prueba de concepto incluyó a tres participantes con enfermedad de Alzheimer leve. El objetivo fue evaluar la seguridad y viabilidad de combinar aducanumab con FUS para abrir la BHE y mejorar la administración del fármaco y la eliminación de amiloide.

Para el procedimiento FUS, a los pacientes se les colocó un casco hemisférico que contenía 1024 fuentes de ultrasonido controlables de forma independiente. Estas fuentes emiten ondas de ultrasonido dirigidas a objetivos bajo guía de resonancia magnética en tiempo real. Durante las sonicaciones, se infunde por vía intravenosa una suspensión de burbujas de perfluoropropano encapsuladas en fosfolípidos. El equipo utilizó señales dispersas de estas microburbujas para determinar los niveles de potencia acústica adecuados que abrirán la BBB de forma segura.

Al finalizar el procedimiento FUS, los investigadores utilizaron resonancia magnética ponderada en T1 con realce de contraste con gadolinio para determinar la apertura de la BHE en las ubicaciones objetivo, y se repitió 24 y 48 h después para confirmar que la BHE se había cerrado. También realizaron resonancias magnéticas de seguimiento 30 días y un año después de finalizar el tratamiento combinado.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Participante de la prueba Un paciente con enfermedad de Alzheimer leve se somete a un tratamiento con ultrasonido focalizado. (Cortesía: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)” title=”Haga clic para abrir la imagen en la ventana emergente” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

Los participantes recibieron tratamientos seis meses de aducanumab intravenoso con aumento de dosis (de 1 mg/kg de peso corporal hasta 6 mg/kg), seguido de FUS. Los investigadores explican que en esta fase del ensayo clínico, restringieron la aplicación de FUS a un hemisferio cerebral, en regiones del lóbulo frontal, el lóbulo temporal o el hipocampo con altos niveles de placa beta amiloide. Las regiones cerebrales correspondientes en el hemisferio contralateral que no estuvieron expuestas a FUS sirvieron como controles. Durante la fase de seguimiento, los pacientes recibieron una infusión mensual de 10 mg/kg de aducanumab sin FUS.

Para cuantificar los niveles de beta amiloide, el equipo realizó ¹⁸Exploraciones PET con F-florbetaben al inicio, a las tres, 11 y 19 semanas durante el tratamiento, y a las 26 semanas y un año en la fase de seguimiento. Rezai informa que para los tres pacientes, ¹⁸Las exploraciones PET con F-florbetabina mostraron que después de 26 semanas, las placas de beta amiloide se redujeron en un promedio del 32 % (medido a través del índice de valor de absorción estandarizado) en las regiones del cerebro donde se había abierto la BHE, en comparación con las regiones correspondientes en el hemisferio no tratado. .

La reducción en el valor centiloide, una escala utilizada para estandarizar las mediciones de carga de amiloide basadas en PET, fue del 48%, 49% y 63% para los tres participantes, respectivamente. Rezai señala que el ensayo clínico no cuantificó la penetración de anticuerpos monoclonales porque no fue diseñado para este propósito.

Ahora se están reclutando pacientes para la segunda fase del ensayo clínico, que utilizará lecanemab como terapia con anticuerpos monoclonales. "La FDA nos limita a tratar hasta 40 cc de cerebro", explica Rezai. “FUS se administrará sólo una vez al mes durante seis meses, comparable a los métodos de aducanumab, con una apertura BHE del paciente 1 de hasta 10 cc; entonces los siguientes pacientes tendrán BBB con una apertura de hasta 20 y 40 cc respectivamente”.

En 60 Minutos En una entrevista, el paciente Dan Miller, de 61 años, cuya esposa notó por primera vez cambios de comportamiento cuatro años antes, dijo que ver las imágenes finales de resonancia magnética de su cerebro que mostraban una reducción de la placa "fue surrealista". Todavía muestra un comportamiento inusual ocasional, pero no ha habido ninguna progresión visible. Miller y su esposa tienen esperanzas en el futuro.

En una acompañamiento NEJM editorial, otro pionero en el uso clínico de FUS, Kullervo Hynynen del Sunnybrook Research Institute de Toronto, señala que “ampliar el tratamiento a volúmenes clínicamente significativos en ambos lados del cerebro es crucial para evaluar su eficacia a la hora de frenar la progresión de la enfermedad. Se necesitan estudios adicionales para establecer la seguridad y eficacia a largo plazo, y se deben desarrollar dispositivos de tratamiento rentables que no dependan de la guía de resonancia magnética en línea para una mayor accesibilidad”.

Pero, al igual que Miller, Hynynen es optimista.

• Distribución de relaciones públicas y contenido potenciado por SEO. Consiga amplificado hoy.
• PlatoData.Network Vertical Generativo Ai. Empodérate. Accede Aquí.
• PlatoAiStream. Inteligencia Web3. Conocimiento amplificado. Accede Aquí.
• PlatoESG. Carbón, tecnología limpia, Energía, Ambiente, Solar, Gestión de residuos. Accede Aquí.
• PlatoSalud. Inteligencia en Biotecnología y Ensayos Clínicos. Accede Aquí.
• Fuente: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/