Δελτίο τύπου
ΡΥΘΜΙΣΜΕΝΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ – ΕΣΩΤΕΡΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
23 Ιανουαρίου 2024, 07:00 π.μ. CET
- DSMBi βαθμολογεί το DSR 2.0 ως ασφαλές μετά από εξέταση δεδομένων από μη τυχαιοποιημένη κοόρτη
- Δεδομένα από μη τυχαιοποιημένη κοόρτη επιβεβαιώνουν δραματική βελτίωση της διουρητικής ανταπόκρισης και τουλάχιστον 95% μείωση των απαιτήσεων για διουρητικά βρόχου έως και σχεδόν τέσσερις μήνες μετά την τελευταία θεραπεία με DSR
- Ο πρώτος ασθενής που εγγράφηκε σε τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κοόρτη αναμένεται το 1ο τρίμηνο του 2024
Γάνδη, Βέλγιο – 23 Ιανουαρίου 2024– Sequana Medical NV (Euronext Βρυξέλλες: SEQUA) (ο "Εταιρεία"Ή"ΣεκουάναΙατρικός"), πρωτοπόρος στη θεραπεία της υπερφόρτωσης υγρών σε ηπατική νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια και καρκίνο, ανακοινώνει σήμερα ότι ένα ανεξάρτητο Συμβούλιο Παρακολούθησης Δεδομένων και Ασφάλειας (DSMB) ενέκρινε την έναρξη της τυχαιοποιημένης κοόρτης στο MOJAVE, τη μελέτη Φάσης 1/2α των ΗΠΑ του DSR 2.0 για τη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια ανθεκτική στα διουρητικά, μετά από ανασκόπηση των δεδομένων ασφάλειας που αναφέρθηκαν από τη μη τυχαιοποιημένη κοόρτη.
Τα δεδομένα παρακολούθησης από τους τρεις ασθενείς της μη τυχαιοποιημένης κοόρτης επιβεβαιώνουν τη διαρκή βελτίωση της καρδιονεφρικής τους υγείας και υποστηρίζουν τον μηχανισμό δράσης του DSR καθώς σπάει τον φαύλο κύκλο του καρδιονεφρικού συνδρόμου.
Η τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κοόρτη θα εγγράψει έως και 30 επιπλέον ασθενείς σε διαφορετικά κέντρα στις ΗΠΑ, με έως και 20 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με DSR 2.0 εκτός από τη βελτιστοποιημένη συνήθη φροντίδα για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια για έως και τέσσερις εβδομάδες και έως και δέκα ασθενείς ελέγχου που λαμβάνουν θεραπεία με ενδοφλέβια διουρητικά βρόχου ως μέρος της μεγιστοποιημένης συνήθους φροντίδας για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Μετά την τελευταία θεραπεία DSR, οι ασθενείς θα παρακολουθούνται για τρίμηνη περίοδο παρακολούθησης ασφαλείας. Ο πρώτος ασθενής αναμένεται να εγγραφεί το 1ο τρίμηνο του 2024 και τα ενδιάμεσα δεδομένα προγραμματίζονται για το δεύτερο εξάμηνο του 2.
Ο Δρ Oliver Gödje, Chief Medical Officer της Sequana Medical, σχολίασε: «Είμαστε στην ευχάριστη θέση να ανακοινώσουμε τη συνεχιζόμενη πρόοδο της μελέτης μας MOJAVE στις ΗΠΑ και ανυπομονούμε να εγγράψουμε τον πρώτο ασθενή στην τυχαιοποιημένη κοόρτη αργότερα αυτό το τρίμηνο. Βασιζόμενοι στα ισχυρά δεδομένα που αναφέρθηκαν από τη μη τυχαιοποιημένη κοόρτη MOJAVE και τις προηγούμενες μελέτες RED DESERT και SAHARA, είμαστε σίγουροι για την κλινική αποτελεσματικότητα της θεραπείας με DSR σε σύγκριση με τα διουρητικά βρόχου. Ανυπομονούμε να αναφέρουμε ενδιάμεσα δεδομένα από την τυχαιοποιημένη κοόρτη MOJAVE το δεύτερο εξάμηνο αυτού του έτους για να δείξουμε περαιτέρω τη δυνατότητα του DSR ως φαρμακευτικής θεραπείας καρδιακής ανεπάρκειας που τροποποιεί τη νόσο για την αντιμετώπιση του καρδιονεφρικού συνδρόμου».
Θετικά δεδομένα από μη τυχαιοποιημένη κοόρτη της μελέτης MOJAVE
Δεδομένα από την περίοδο θεραπείας με DSR τεσσάρων εβδομάδων, όπως αναφέρθηκε προηγουμένωςii:
Και οι τρεις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στη μη τυχαιοποιημένη κοόρτη της μελέτης MOJAVE είχαν καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) και σοβαρή αντίσταση στα διουρητικά κατά την έναρξη (μέση ισοδύναμη δόση φουροσεμίδης 1,227 mg την ημέρα). Στην αρχή της περιόδου θεραπείας της μελέτης, τα διουρητικά βρόχου δεν χορηγήθηκαν και οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με DSR 2.0 έως και καθημερινά για τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενη από τρίμηνη περίοδο παρακολούθησης ασφαλείας.
Δραματική βελτίωση της διουρητικής ανταπόκρισης και της νεφρικής κατάστασης: Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με DSR τεσσάρων εβδομάδων, και οι τρεις ασθενείς διατήρησαν ευγκαιμία χωρίς την ανάγκη διουρητικών βρόχου. Η διουρητική τους απόκρισηiii σχεδόν ομαλοποιημένο με μέση αύξηση 324% στην εξάωρη απέκκριση νατρίου στα ούρα μετά τη θεραπεία σε σχέση με την έναρξη. Υπήρξε μια ευρεία βελτίωση στη νεφρική τους λειτουργία με αα μέση βελτίωση στο eGFRiv 47% και άζωτο ουρίας αίματοςv 57% μετά τη θεραπεία έναντι της αρχικής.
Ενημερωμένα δεδομένα από την τρίμηνη περίοδο παρακολούθησης της ασφάλειας:
Τα διουρητικά βρόχου ουσιαστικά εξαλείφονται σε σχέση με την αρχική τιμή: Δύο ασθενείς έχουν συμπληρώσει την τρίμηνη περίοδο παρακολούθησης ασφαλείας και ένας ασθενής βρίσκεται ακόμη στην περίοδο παρακολούθησης. Η ανάγκη για διουρητικά βρόχου μειώθηκε δραματικά ή ακόμη και εξαλείφθηκε πλήρως έως και 15 εβδομάδες μετά την περίοδο θεραπείας με DSR των τεσσάρων εβδομάδων (βλ. πίνακα παρακάτω).
Ασθενής | Αριθμός εβδομάδων μετά την τελευταία θεραπεία με DSR | Μείωση της ισοδύναμης δόσης φουροσεμίδης σε σχέση με την αρχική τιμή |
1 | 15 | 97% |
2 | 15 | 100% |
3 | 9 | 95% |
Διατηρήθηκε η βελτίωση των νεφρικών παραμέτρων: Στο τέλος της τρίμηνης περιόδου παρακολούθησης ασφαλείας, η διουρητική ανταπόκριση των δύο ασθενών που είχαν ήδη ολοκληρώσει τη μελέτη παρέμεινε κανονική, με παρόμοια υψηλή απόδοση στην εξάωρη απέκκριση νατρίου στα ούρα τους σε σύγκριση με τη δραματικά βελτιωμένη διουρητική τους απόκριση μετά την περίοδο θεραπείας με DSR των τεσσάρων εβδομάδων. Η νεφρική τους λειτουργία παρέμεινε επίσης σταθερή, όπως μετρήθηκε από τη βελτίωσή τους στο eGFR και στο άζωτο της ουρίας του αίματος.
Μέχρι σήμερα, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές αλλαγές στα επίπεδα νατρίου στον ορό ή προοδευτική υπονατριαιμία και κανένας από τους ασθενείς δεν χρειάστηκε να νοσηλευτεί λόγω συμφόρησης από την έναρξη της μελέτης. Μέχρι σήμερα, υπήρχε μόνο ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν βραχυχρόνιας υπέρτασης στις 12 εβδομάδες μετά την τελευταία θεραπεία με DSR, η οποία κρίθηκε ότι δεν σχετίζεται με τη θεραπεία με DSR. Η βραχυπρόθεσμη υπέρταση παρατηρείται συχνά σε αυτόν τον πολύ άρρωστο πληθυσμό ασθενών. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το DSR 2.0 είναι ασφαλές και καλά ανεκτό, όπως επιβεβαιώνεται από το DSMB.
Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλώ επικοινωνήστε με:
Sequana Ιατρική
Λις Βανέστη
Διευθυντής Επενδυτικών Σχέσεων
E: IR@sequanamedical.com
T: +32 0 498 053579
Σχετικά με τη μελέτη MOJAVE
Το MOJAVE είναι μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη πολυκεντρική μελέτη Φάσης 1/2α στις ΗΠΑ για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του DSR 2.0 σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ανθεκτικούς στα διουρητικά με επίμονη συμφόρηση. Ο στόχος είναι να επικυρωθούν τα θετικά αποτελέσματα από τις μελέτες RED DESERT και SAHARA σε ασθενείς στις ΗΠΑ που χρησιμοποιούν DSR 2.0.
Η μελέτη ξεκίνησε με μια μη τυχαιοποιημένη κοόρτη τριών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με DSR 2.0 επιπλέον της βελτιστοποιημένης συνήθους φροντίδας για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια για έως και τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενη από μια τρίμηνη περίοδο παρακολούθησης ασφαλείας (με αρχική ανασκόπηση μετά από 30 ημέρες). Τα δεδομένα από αυτούς τους ασθενείς έδειξαν i) ότι το DSR ήταν ασφαλές και μπορούσε να διατηρήσει αποτελεσματικά την ευγκαιμία χωρίς την ανάγκη διουρητικών βρόχου, ii) ένα σημαντικό όφελος στην καρδιονεφρική τους υγεία και iii) μια δραματική βελτίωση στη διουρητική τους απόκριση και τουλάχιστον 95% μείωση σε απαιτήσεις σε διουρητικά βρόχου έως και 15 εβδομάδες μετά την τελευταία θεραπεία με DSR. Μετά τη θετική ανασκόπηση των μη τυχαιοποιημένων δεδομένων κοόρτης από το ανεξάρτητο Συμβούλιο Παρακολούθησης Δεδομένων και Ασφάλειας (DSMB) τον Ιανουάριο του 2024, έως και 30 ακόμη ασθενείς θα εγγραφούν στην πολυκεντρική τυχαιοποιημένη κοόρτη. Έως 20 ασθενείς θα υποβληθούν σε θεραπεία με DSR 2.0 επιπλέον της βελτιστοποιημένης συνήθους φροντίδας για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια για έως και τέσσερις εβδομάδες, και έως και δέκα ασθενείς ελέγχου που θα υποβληθούν σε θεραπεία με ενδοφλέβια διουρητικά βρόχου ως μέρος της μεγιστοποιημένης συνήθους φροντίδας για τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ασφάλειας και αποτελεσματικότητας περιλαμβάνουν το ποσοστό ανεπιθύμητων και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και τη βελτίωση της διουρητικής ανταπόκρισης (μετρούμενη ως παροχή νατρίου στα ούρα έξι ωρών) από την έναρξη έως το τέλος της περιόδου θεραπείας. Τα διερευνητικά καταληκτικά σημεία που μετρώνται από την έναρξη έως το τέλος της περιόδου θεραπείας περιλαμβάνουν αλλαγή στο βάρος (κατάσταση όγκου), κρεατινίνη (δείκτης νεφρικής λειτουργίας), νατριουρητικά πεπτίδια (δείκτης καρδιακής ανεπάρκειας) και λειτουργική κατηγορία New York Heart Association (NYHA). και τον αριθμό των νοσηλειών που σχετίζονται με την καρδιακή ανεπάρκεια.
Σχετικά με το DSR, μια φαρμακευτική θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας που τροποποιεί τη νόσο για την αντιμετώπιση του καρδιονεφρικού συνδρόμου (CRS)
Το καρδιονεφρικό σύνδρομο είναι μια βασική κλινική πρόκληση στην καρδιακή ανεπάρκεια και προκύπτει από τον συνδυασμένο φαύλο κύκλο της δυσλειτουργίας της καρδιάς και των νεφρών με υποτιθέμενους πολύπλοκους και διασυνδεδεμένους μηχανισμούς, όπως εκτροπές στις αιμοδυναμικές, νευροορμονικές, φλεγμονώδεις οδούς και χειρισμό του νατρίου. Παρά την περίπλοκη πολυδιάστατη παθοφυσιολογία, το προκύπτον κλινικό προφίλ πιστεύεται ότι εκδηλώνεται ως ένας αυτοενισχυόμενος κύκλος αρνητικής ανάδρασης που χαρακτηρίζεται από μειωμένη σπειραματική διήθηση, αυξημένη νεφρική απληστία νατρίου και συμφόρηση, παρά την κλιμάκωση των δόσεων διουρητικών.
Καμία τρέχουσα θεραπεία δεν έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τα αποτελέσματα των ασθενών σε αυτήν την πολύπλοκη και ελάχιστα κατανοητή ένδειξη. Η μείωση της συμφόρησης είναι ένα βασικό στοιχείο της θεραπείας, αλλά τα διουρητικά βρόχου επιδεινώνουν πολλούς από τους βασικούς μηχανισμούς που πιστεύεται ότι αποτελούν υποκείμενη CRS, επιδεινώνοντας έτσι ακόμη και την αντίσταση στα διουρητικά και το CRS. Μέσω αποτελεσματικού ελέγχου της κατάστασης όγκου για παρατεταμένη χρονική περίοδο και αποφεύγοντας έτσι τις αρνητικές συνέπειες των διουρητικών βρόχου, το DSR έχει τη δυνατότητα να σπάσει τον κύκλο αρνητικής ανάδρασης αυτής της σημαντικής ένδειξης με σαφείς ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες.
Η εκτεταμένη ανάλυση ασθενών στις μελέτες RED DESERT και SAHARA δείχνει το όφελος από τη θεραπεία με DSR για i) την κατάσταση όγκου, ii) την ομαλοποιημένη διουρητική ανταπόκριση και τη δραματικά μειωμένη δοσολογία των διουρητικών βρόχου, iii) τη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας, iv) τη νευροορμονική κατάσταση και σηματοδότηση, όπως καθώς και v) καρδιαγγειακές παραμέτρους. Σε αυτούς τους ασθενείς δεν υπήρξαν επανανοσηλείες σχετιζόμενες με συμφόρηση, βελτίωση μιας κατηγορίας στην κατάστασή τους NYHA και μείωση κατά 75% στην προβλεπόμενη θνητότητα ενός έτους (με βάση το μοντέλο Καρδιακής Ανεπάρκειας του Σιάτλ). Τα αρχικά δεδομένα από τη μη τυχαιοποιημένη κοόρτη στη μελέτη MOJAVE των ΗΠΑ υποστηρίζουν αυτά τα ευρήματα και έδειξαν ότι το DSR είναι ασφαλές και καλά ανεκτό, αποκαθιστά τη διουρητική απόκριση και βελτιώνει την καρδιονεφρική υγεία.
Τα δεδομένα από τις μελέτες απόδειξης της ιδέας RED DESERT και SAHARA έχουν υποβληθεί για δημοσίευση σε περιοδικό με κριτές.
Σχετικά με την Sequana Medical
Η Sequana Medical NV είναι πρωτοπόρος στη θεραπεία της υπερφόρτωσης υγρών, μια σοβαρή και συχνή κλινική επιπλοκή σε ασθενείς με ηπατική νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια και καρκίνο. Αυτό προκαλεί μεγάλα ιατρικά προβλήματα, όπως αυξημένη θνησιμότητα, επαναλαμβανόμενες νοσηλεύσεις, έντονο πόνο, δυσκολία στην αναπνοή και περιορισμένη κινητικότητα. Αν και τα διουρητικά αποτελούν τυπική φροντίδα, καθίστανται αναποτελεσματικά, αφόρητα ή επιδεινώνουν το πρόβλημα σε πολλούς ασθενείς. Υπάρχουν περιορισμένες αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές, με αποτέλεσμα φτωχά κλινικά αποτελέσματα, υψηλό κόστος και σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής τους. Η Sequana Medical επιδιώκει να παρέχει καινοτόμες θεραπευτικές επιλογές για αυτόν τον μεγάλο και αυξανόμενο πληθυσμό ασθενών «ανθεκτικό στα διουρητικά». AlphaΤο pump® και το DSR® είναι οι ιδιόκτητες πλατφόρμες της Sequana Medical που συνεργάζονται με το σώμα για τη θεραπεία της υπερφόρτωσης υγρών με αντοχή στα διουρητικά, παρέχοντας σημαντικά κλινικά οφέλη και οφέλη για την ποιότητα ζωής για τους ασθενείς και μειώνοντας το κόστος για τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης.
Η Εταιρεία υπέβαλε αίτηση Έγκρισης Premarket (PMA) για το Alphaαντλήστε στον FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2023 έχοντας αναφέρει θετικά δεδομένα πρωτογενούς και δευτερογενούς καταληκτικού σημείου από τη βορειοαμερικανική βασική μελέτη POSEIDON σε υποτροπιάζοντες ή ανθεκτικούς ασκίτες λόγω κίρρωσης του ήπατος.
Τα αποτελέσματα των μελετών απόδειξης της ιδέας RED DESERT και SAHARA της Εταιρείας στην καρδιακή ανεπάρκεια υποστηρίζουν τον μηχανισμό δράσης του DSR καθώς σπάει τον φαύλο κύκλο του καρδιονεφρικού συνδρόμου. Το MOJAVE, μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη πολυκεντρική κλινική μελέτη DSR Φάσης 1/2α των ΗΠΑ βρίσκεται σε εξέλιξη, επιδιώκοντας να επιβεβαιώσει την ισχυρή αποτελεσματικότητα που παρατηρήθηκε στις μελέτες RED DESERT και SAHARA. Και οι τρεις ασθενείς από τη μη τυχαιοποιημένη κοόρτη έχουν υποβληθεί επιτυχώς σε θεραπεία με DSR και το DSMB ενέκρινε την έναρξη της τυχαιοποιημένης κοόρτης έως και 30 ακόμη ασθενών.
Η Sequana Medical είναι εισηγμένη στο Euronext Brussels (Ticker: SEQUA.BR) και έχει την έδρα της στη Γάνδη του Βελγίου. Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλούμε επισκεφθείτε www.sequanamedical.com.
Σημαντικές κανονιστικές αποποιήσεις ευθυνών
Η AlphaΤο σύστημα pump® δεν είναι προς το παρόν εγκεκριμένο στις Ηνωμένες Πολιτείες ή τον Καναδά. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, το AlphaΤο σύστημα αντλίας βρίσκεται επί του παρόντος υπό κλινική διερεύνηση (Δοκιμή POSEIDON) και μελετάται σε ενήλικες ασθενείς με ανθεκτικό ή υποτροπιάζοντα ασκίτη λόγω κίρρωσης του ήπατος. Η θεραπεία με DSR® βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη και θα πρέπει να σημειωθεί ότι τυχόν δηλώσεις σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα προκύπτουν από συνεχιζόμενες προκλινικές και κλινικές έρευνες που δεν έχουν ακόμη ολοκληρωθεί. Δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της θεραπείας με DSR και των συνεχιζόμενων ερευνών με το Alphaσύστημα αντλιών στην Ευρώπη, τις Ηνωμένες Πολιτείες ή τον Καναδά.
Σημείωση: AlphaΤο pump® και το DSR® είναι σήματα κατατεθέντα.
Προηγούμενες δηλώσεις
Αυτό το δελτίο τύπου μπορεί να περιέχει προβλέψεις, εκτιμήσεις ή άλλες πληροφορίες που μπορεί να θεωρηθούν μελλοντικές δηλώσεις.
Τέτοιες μελλοντικές δηλώσεις δεν αποτελούν εγγυήσεις μελλοντικής απόδοσης. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις αντιπροσωπεύουν την τρέχουσα κρίση της Sequana Medical για το τι επιφυλάσσει το μέλλον και υπόκεινται σε κινδύνους και αβεβαιότητες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν ουσιαστική διαφορά στα πραγματικά αποτελέσματα. Η Sequana Medical αποποιείται ρητώς κάθε υποχρέωση ή δέσμευση να δημοσιεύσει τυχόν ενημερώσεις ή αναθεωρήσεις σε οποιεσδήποτε μελλοντικές δηλώσεις σε αυτό το δελτίο τύπου, εκτός εάν αυτό απαιτείται ρητά από νόμο ή κανονισμό. Δεν πρέπει να βασίζεστε αδικαιολόγητα σε μελλοντικές δηλώσεις, οι οποίες αντικατοπτρίζουν τις απόψεις της Sequana Medical μόνο από την ημερομηνία αυτού του δελτίου τύπου.
i DSMB: Συμβούλιο Παρακολούθησης Ασφάλειας Δεδομένων
ii Δείτε το δελτίο τύπου του 29 Νοεμβρίου 2023
iii Η διουρητική απόκριση αξιολογήθηκε με 6ωρη απέκκριση νατρίου μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg φουροσεμίδης
συνημμένα
- SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
- πηγή: https://www.biospace.com/article/releases/sequana-medical-announces-dsmb-approval-to-start-randomized-mojave-cohort-us-phase-1-2a-study-of-dsr-2-0-for-treatment-of-heart-failure/?s=93
- :έχει
- :είναι
- :δεν
- $UP
- 07
- 1
- 12
- 15%
- 150
- 20
- 2023
- 2024
- 23
- 30
- 32
- 95%
- a
- Σχετικα
- απέναντι
- Ενέργειες
- πραγματικός
- Πρόσθετος
- διαχείριση
- Ενήλικος
- δυσμενής
- Μετά το
- Όλα
- σχεδόν
- ήδη
- Επίσης
- Αν και
- am
- Αμερικανικη
- an
- ανάλυση
- και
- Ανακοινώστε
- ανακοινώνει
- κάθε
- Εφαρμογή
- έγκριση
- εγκεκριμένη
- ΕΙΝΑΙ
- σηκώνομαι
- AS
- αξιολόγηση
- Σχέση
- At
- αποφεύγοντας
- βασίζονται
- Baseline
- BE
- γίνονται
- ήταν
- είναι
- Βέλγιο
- παρακάτω
- όφελος
- οφέλη
- μεταξύ
- BioSpace
- αίμα
- επιτροπή
- σώμα
- Διακοπή
- Σπάζοντας
- αναπνοή
- ευρύς
- Βρυξέλλες
- Κτίριο
- αλλά
- by
- Canada
- ΚΑΡΚΙΝΟΣ
- καρδιαγγειακές
- ο οποίος
- Αιτία
- αίτια
- Κέντρα
- πρόκληση
- αλλαγή
- Αλλαγές
- χαρακτηρίζεται
- αρχηγός
- τάξη
- καθαρός
- Κλινικός
- κλινικά
- Σώμα στρατού
- σε συνδυασμό
- σχολίασε
- εταίρα
- Εταιρεία
- σύγκριση
- Ολοκληρώθηκε το
- εντελώς
- συγκρότημα
- βέβαιος
- Επιβεβαιώνω
- ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΜΕΝΟΣ
- συμφόρηση
- Συνέπειες
- σημαντικός
- θεωρούνται
- επικοινωνήστε μαζί μας
- περιέχουν
- έλεγχος
- ελέγχεται
- πυρήνας
- Δικαστικά έξοδα
- θα μπορούσε να
- κρεατινίνη
- CSS
- Ρεύμα
- Τη στιγμή
- κύκλος
- καθημερινά
- ημερομηνία
- Ημερομηνία
- ημέρα
- Ημ.
- Δεκέμβριος
- μειώθηκε
- ευχαριστημένος
- παράδοση
- αποδεικνύουν
- ΕΡΗΜΟΣ
- Παρά
- Ανάπτυξη
- διαφέρω
- διαφορετικές
- Δυσκολία
- αποποιήσεις
- Νόσος
- do
- δόση
- δόσεις
- δοσολογία
- δραματικά
- δραματικά
- φάρμακο
- δυο
- κατά την διάρκεια
- δυσλειτουργία
- Αποτελεσματικός
- αποτελεσματικά
- αποτελεσματικότητα
- αποτελεσματικότητα
- εκτίναξη
- στοιχείο
- εξαλειφθεί
- τέλος
- Τελικό σημείο
- τελικά σημεία
- εγγραφεί
- Ισοδύναμος
- εκτιμήσεις
- Euronext
- Ευρώπη
- αξιολογήσει
- Even
- Συμβάν
- εκδηλώσεις
- ερεθίζω
- Εκτός
- αναμένεται
- ρητώς
- επεκτάθηκε
- Αποτυχία
- FDA
- ανατροφοδότηση
- ευρήματα
- Όνομα
- υγρό
- ακολουθείται
- Εξής
- Για
- Προς τα εμπρός
- μελλοντικά
- τέσσερα
- κλάσμα
- συχνάζω
- από
- λειτουργία
- λειτουργικός
- περαιτέρω
- μελλοντικός
- Μεγαλώνοντας
- εγγυήσεις
- είχε
- Ήμισυ
- Χειρισμός
- Έχω
- που έχει
- με έδρα
- Υγεία
- υγειονομική περίθαλψη
- Καρδιά
- Συγκοπή
- hfpef
- Ψηλά
- κατέχει
- HTTPS
- Υπέρταση
- i
- if
- ii
- iii
- Επίπτωση
- σημαντικό
- βελτίωση
- βελτιωθεί
- βελτίωση
- βελτιώνει
- in
- περιλαμβάνουν
- Συμπεριλαμβανομένου
- Αυξάνουν
- αυξημένη
- ανεξάρτητος
- υποδεικνύω
- υποδεικνύεται
- ένδειξη
- φλεγμονώδη
- πληροφορίες
- αρχικός
- καινοτόμες
- μέσα
- διασυνδεδεμένα
- Ενεργώντας
- ενδοφλεβίως
- έρευνα
- Διερευνήσεις
- επενδυτής
- θέματα
- IT
- Ιανουάριος
- ημερολόγιο
- Κλειδί
- νεφρό
- large
- Επίθετο
- αργότερα
- Νόμος
- ελάχιστα
- επίπεδα
- ζωή
- Περιωρισμένος
- LINK
- Εισηγμένες
- Συκώτι
- λογότυπο
- ματιά
- διατηρήσουν
- μεγάλες
- πολοί
- δείκτη
- υλικά
- Ενδέχεται..
- εννοώ
- μετράται
- μηχανισμός
- μηχανισμούς
- ιατρικών
- ενδέχεται να
- κινητικότητα
- μοντέλο
- παρακολούθηση
- μήνες
- περισσότερο
- θνησιμότητα
- σχεδόν
- Ανάγκη
- που απαιτούνται
- ανάγκες
- αρνητικός
- Νέα
- Νέα Υόρκη
- Όχι.
- Ν/Α
- Βόρειος
- Σημειώνεται
- Νοέμβριος
- αριθμός
- NV
- σκοπός
- υποχρέωση
- παρατηρούμενη
- of
- Αξιωματικός
- συχνά
- Oliver
- on
- ONE
- συνεχή
- αποκλειστικά
- Απόψεις
- βελτιστοποιημένη
- Επιλογές
- or
- ΑΛΛΑ
- δικός μας
- αποτελέσματα
- παραγωγή
- Πόνος
- παράμετροι
- μέρος
- παθοφυσιολογία
- μονοπάτια
- ασθενής
- pacientes
- peer-reviewed
- για
- επίδοση
- περίοδος
- φάση
- πρωτοπόρος
- πιλοτικές
- Μέρος
- προγραμματίζονται
- Πλατφόρμες
- Πλάτων
- Πληροφορία δεδομένων Plato
- Πλάτωνα δεδομένα
- σας παρακαλούμε
- παρακαλούμε επικοινωνήστε
- φτωχός
- πληθυσμός
- Ποσειδώνας
- θετικός
- δυναμικού
- Προβλέψεις
- διατηρούνται
- τύπος
- Δελτίο Τύπου
- προηγούμενος
- πρωταρχικός
- Πρόβλημα
- Προφίλ ⬇️
- Πρόοδος
- προοδευτική
- ιδιόκτητο
- παρέχουν
- Δημοσίευση
- Q1
- ποιότητα
- Τέταρτο
- Τυχαία
- Τιμή
- Τιμές
- επαναλαμβανόμενος
- Red
- Μειωμένος
- μείωση
- μείωση
- αντανακλούν
- σχετικά με
- καταχωρηθεί
- Ρυθμιστικές Αρχές
- ρυθμιστές
- σχετίζεται με
- απελευθερώνουν
- εξάρτηση
- παρέμεινε
- νεφρών
- επανειλημμένες
- αναφέρθηκαν
- Αναφορά
- εκπροσωπώ
- απαιτείται
- απαιτήσεις
- Αντίσταση
- απάντησης
- αποκαθιστά
- περιορισμένος
- επακόλουθο
- με αποτέλεσμα
- Αποτελέσματα
- ανασκόπηση
- αναθεωρήσεις
- κινδύνους
- s
- ένα ασφαλές
- Ασφάλεια
- Σιάτλ
- Δεύτερος
- δευτερεύων
- δείτε
- αναζήτηση
- δει
- σοβαρός
- Ορρός
- αυστηρός
- βραχυπρόθεσμα
- θα πρέπει να
- έδειξε
- παρουσιάζεται
- Δείχνει
- παρόμοιες
- αφού
- So
- νάτριο
- ειδικά
- σταθερός
- πρότυπο
- Εκκίνηση
- ξεκίνησε
- δηλώσεις
- Δηλώσεις σχετικά με
- Μελών
- Κατάσταση
- Ακόμη
- ισχυρός
- μελετημένος
- μελέτες
- Μελέτη
- θέμα
- υποβάλλονται
- Επιτυχώς
- τέτοιος
- υποστήριξη
- σύστημα
- συστήματα
- τραπέζι
- εξάρτια
- δέκα
- ότι
- Η
- Το μέλλον
- τους
- Θεραπείες
- θεραπεία
- Εκεί.
- εκ τούτου
- Αυτοί
- αυτοί
- αυτό
- φέτος
- σκέψη
- τρία
- Μέσω
- Ετσι
- καρδιά
- ώρα
- προς την
- σήμερα
- ανεκτή
- κορυφή
- εμπορικά σήματα
- θεραπεία
- αντιμετωπίζεται
- θεραπεία
- θεραπεία
- δίκη
- δύο
- αβεβαιότητες
- υπό
- κατανοητή
- Ενωμένος
- United States
- ανυπόγραφα
- μέχρι
- ενημερώσεις
- επάνω σε
- us
- χρησιμοποιώντας
- συνήθης
- ΕΠΙΚΥΡΩΝΩ
- πολύ
- πρακτικώς
- Επίσκεψη
- τόμος
- vs
- ήταν
- we
- Εβδ.
- βάρος
- ΛΟΙΠΌΝ
- ήταν
- Τι
- Ποιό
- Ο ΟΠΟΊΟΣ
- θα
- με
- χωρίς
- Εργασία
- έτος
- ακόμη
- Υόρκη
- εσείς
- zephyrnet