Ξεπερνώντας τις προκλήσεις με την επεκτασιμότητα στην παραγωγή βιοφαρμάκων

Si al principi no tens èxit, aleshores el paracaigudisme no és per a tu.

->

Η ζήτηση για mAbs αυξάνεται καθώς προσφέρουν στους ασθενείς στοχευμένες θεραπείες για ένα ευρύ φάσμα σοβαρών καταστάσεων υγείας και ασθενειών.

Από τότε που εγκρίθηκε η πρώτη θεραπεία με mAb το 1985, περισσότερες από 100 θεραπείες mAb είναι διαθέσιμες παγκοσμίως, με εκατοντάδες άλλες είτε σε εξέλιξη είτε σε αναμονή έγκρισης. Οι ειδικοί προτείνουν ότι ο τρέχων αριθμός στον αγωγό είναι πολύ πάνω από 900.

Για να καλυφθεί η αυξανόμενη ζήτηση, η παραγωγική ικανότητα πρέπει να αυξηθεί. Ωστόσο, η κλιμάκωση των διαδικασιών σε κατασκευαστική κλίμακα δεν είναι καθόλου απλή. Είναι μια πολύπλοκη επέμβαση που μπορεί να αποδειχθεί πολύ δαπανηρή και χρονοβόρα.

Ωστόσο, η δυνατότητα για θεραπείες με mAb για τη θεραπεία ιατρικών καταστάσεων που έχουν περιορισμένες επιλογές σημαίνει ότι οι εταιρείες βιοφαρμακευτικών επενδύουν σημαντικούς πόρους στην ανάπτυξη.

Οι προκλήσεις με την κλιμάκωση της παραγωγής θεραπείας με mAbs

Κατά την ανάπτυξη ενός θεραπευτικού mAb, υπήρχε παραδοσιακά ασυνέπεια μεταξύ των πρώιμων εργαστηριακών διαδικασιών, των πιλοτικών διαδικασιών και της εμπορικής παραγωγής. Για παράδειγμα, η χρήση της παρτίδας φυγοκέντρησης και της μικροδιήθησης για διαύγαση κατά τη διάρκεια των φάσεων ανάπτυξης της διαδικασίας ανακάλυψης ή υψηλής απόδοσης ενός έργου και στη συνέχεια η μετάβαση είτε σε διήθηση βάθους είτε σε συνεχή φυγοκέντρηση σε μεταγενέστερη φάση, οδηγεί σε ασυνέπειες στο προφίλ ακαθαρσιών που έχει η κατάντη διαδικασία. ασχολούμαι με.

«Υπάρχουν καλά εργαλεία για μικρής κλίμακας ανάπτυξη υψηλής απόδοσης κυτταροκαλλιέργειας και χρωματογραφίας. Όμως μέχρι πρόσφατα δεν υπήρχε κάτι για διευκρίνιση. Αυτό το πρόβλημα είναι ιδιαίτερα εμφανές για τη φυγοκέντρηση, όπου η απόδοση, όσον αφορά την αφαίρεση σωματιδίων και τη διάτμηση κυψελών, σε φυγόκεντρες μικρής παρτίδας, είναι πολύ διαφορετική από τις συνεχείς φυγόκεντρες που χρησιμοποιούνται σε κατασκευαστική κλίμακα», εξηγεί ο Δρ Hani El-Sabbahy, Ειδικός Μηχανικών Προηγμένων Εφαρμογών. από 3Μ.

«Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα επειδή το προφίλ ακαθαρσίας του διαυγασμένου υλικού, τόσο σε αδιάλυτα σωματίδια όσο και σε διαλυτές ακαθαρσίες, που χρησιμοποιείται για την ανάπτυξη της κατάντη διεργασίας σας σε μικρή κλίμακα είναι πολύ διαφορετικό από τη μεγαλύτερη εργαστηριακή και πιλοτική κλίμακα. Ως εκ τούτου, τα γκολπόστ μετακινούνται καθώς μεγαλώνετε».

Αυτοί οι παράγοντες μπορούν να δημιουργήσουν μια σειρά ζητημάτων, όπως προβλήματα με τη σταθερότητα του υγρού κυτταροκαλλιέργειας, την ποιότητα του προϊόντος (λόγω της απελευθέρωσης αποικοδομητικών ενζύμων που προκύπτουν από τη διάτμηση των κυττάρων) και μη βέλτιστες κατάντη διεργασίες που έχουν σχεδιαστεί για να καθαρίζουν μη αντιπροσωπευτικά προφίλ ακαθαρσιών.

«Η κατάντη διαδικασία είναι μακρά και περίπλοκη επειδή έχετε να κάνετε με ένα πολύπλοκο μείγμα βιολογικών μορίων και, φυσικά, με υψηλό βαθμό καθαρότητας που απαιτείται για να διασφαλιστεί ότι τα θεραπευτικά φάρμακα είναι ασφαλή για χορήγηση σε έναν ασθενή», εξηγεί ο Δρ El-Sabbahy.

«Αυτές οι διαδικασίες είναι δαπανηρές λόγω: της διάρκειας και της πολυπλοκότητάς τους. περιορισμένος αυτοματισμός, που απαιτεί πολύ χρόνο χειριστή. και το γεγονός ότι οι κατάντη διεργασίες εξακολουθούν να λειτουργούν κατά κύριο λόγο σε λειτουργία παρτίδας και δεν είναι κλειστά συστήματα που απαιτεί ένα καθαρό περιβάλλον δωματίου», προσθέτει ο Δρ El-Sabbahy. «Επιπλέον, οι διεργασίες παρτίδας χρειάζονται μεγάλες δεξαμενές αποθήκευσης για buffer και ενδιάμεσα προϊόντα.

«Υπάρχει μια συνεχής ώθηση προς την εντατικοποίηση των διαδικασιών για τη μείωση του κόστους παραγωγής. Η εντατικοποίηση της διαδικασίας ουσιαστικά παράγει περισσότερα προϊόντα με λιγότερους πόρους. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με διάφορους τρόπους, π.χ., με συνεχή ή ημισυνεχή λειτουργία ή με χρήση τεχνολογιών που επιτρέπουν το συνδυασμό βημάτων για τη μείωση του συνολικού αριθμού λειτουργιών της μονάδας στη διαδικασία."

Αύξηση της αποτελεσματικότητας και της συνέπειας στην κατασκευή mAbs

Για να αντιμετωπίσει ορισμένες από αυτές τις προκλήσεις στην κατασκευή mAb, η 3M έχει αναπτύξει το 3MTM Harvest RC Chromatographic Clarifier, το οποίο είναι μια ειδικά σχεδιασμένη λύση ενός σταδίου που παρέχει προβλέψιμη απόδοση σε διαφορετικές κλίμακες.

Το Harvest RC επιτρέπει επίσης μια συνεπή προσέγγιση διευκρίνισης από τις φάσεις ανάπτυξης της διαδικασίας ανακάλυψης και υψηλής απόδοσης ενός έργου μέχρι την κατασκευή, διασφαλίζοντας ότι η εργασία που γίνεται σε αυτές τις πρώιμες φάσεις είναι σε υλικό με αντιπροσωπευτικό προφίλ ακαθαρσίας σε σχέση με αυτό που παρατηρείται στην κατασκευή. Μειώνει επίσης τον αριθμό των βημάτων που απαιτούνται για τη διαύγαση αυξάνοντας την απόδοση, μειώνοντας το αποτύπωμα και μειώνοντας την ποσότητα των απορριμμάτων.

«Είναι μια διαφορετική προσέγγιση στη διαύγαση που χρησιμοποιεί χρωματογραφία βασισμένη σε ίνες για τη σύλληψη κυττάρων, κυτταρικών υπολειμμάτων και διαλυτών ακαθαρσιών. Νέες τεχνολογίες μίας χρήσης όπως το 3M™ Harvest RC μπορούν να βοηθήσουν στην εντατικοποίηση των διαδικασιών μειώνοντας τον αριθμό των βημάτων που απαιτούνται για την αποσαφήνιση που μειώνει τις απώλειες προϊόντων, μειώνει τον απαιτούμενο χρόνο χειριστή και μειώνει το αποτύπωμα τόσο όσον αφορά τη λειτουργία της μονάδας διευκρίνισης τον εαυτό του και τον όγκο του νερού που απαιτείται για το ξέπλυμα», προσθέτει ο Dr El-Sabbahy. «Έχει σχεδιαστεί ειδικά για κυτταρικές καλλιέργειες υψηλής κυτταρικής πυκνότητας, για την αντιμετώπιση των ποσοτήτων κυττάρων που γίνονται πιο κοινές στην παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων καθώς οι βιοφαρμακευτικές εταιρείες εντείνουν τις διαδικασίες τους προς τα πάνω».

Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τους τρόπους με τους οποίους το 3MTM Harvest RC Chromatographic Clarifier μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα στην παραγωγή θεραπειών με mAb, κατεβάστε αυτήν την ειδική λευκή βίβλο.

• SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
• πηγή: https://www.medicaldevice-network.com/sponsored/overcoming-challenges-with-scalability-in-biopharma-manufacturing/