Επένδυση στην Τροχιακή Θεραπευτική

Επένδυση στην Τροχιακή Θεραπευτική

Χρονική σήμανση: 26 Απριλίου 2023 3:49 μ.μ.
Κόμβος πηγής: 2611685

«Το γεγονός ότι οι πρωτεΐνες δεν συντίθενται απευθείας στα γονίδια απαιτεί την ύπαρξη ενός ενδιάμεσου φορέα πληροφοριών…ο οποίος λαμβάνει γενετικές πληροφορίες από το γονίδιο με τη μορφή ενός ασταθούς ενδιάμεσου… ενός ειδικού τύπου μορίου RNA ή «αγγελιοφόρου RNA». 

– Brenner, Jacobson και Meselson et al, Φύση, 1961

Όταν χτύπησε η πανδημία του COVID, τα εμβόλια mRNA που σώζουν ζωές βρέθηκαν ξαφνικά στο παγκόσμιο προσκήνιο. Αλλά η ιδέα της χρήσης RNA –του αποτελεσματικού, κομψόυ βιολογικού «φορέα πληροφοριών» της φύσης– προς όφελος των ασθενών έχει συναρπάσει και ταπεινώσει τους επιστήμονες για δεκαετίες. Κατ' αρχήν, τα φάρμακα RNA θα μπορούσαν να μετατρέψουν οποιοδήποτε κύτταρο στο σώμα ενός ασθενούς σε εργοστάσιο παραγωγής πρωτεϊνών της επιλογής μας. Το RNA θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να εκπαιδεύσει το ανοσοποιητικό μας σύστημα, να αντικαταστήσει τις πρωτεΐνες που λείπουν, να επαναπρογραμματίσει κύτταρα, να εισαγάγει γενετικούς επεξεργαστές και πολλά άλλα. Τα φάρμακα RNA θα μπορούσαν να είναι προγραμματιζόμενα, εξατομικεύσιμα και ακόμη και ναι «εκτυπώθηκε» με ταχύτητα ρεκόρ.

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί αξιοσημείωτη πρόοδος στον τομέα της θεραπείας RNA σε πολλά ακαδημαϊκά εργαστήρια, εταιρείες βιοτεχνολογίας και διεπιστημονικές ομάδες. Τα φάρμακα RNA πρώτης γενιάς εκτόξευαν μια σειρά υπαρξιακών κινδύνων, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης κλιμακούμενης RNA, παράδοσης πέρα ​​από τη λιπιδική διπλοστιβάδα, προστασίας από ένζυμα αποικοδόμησης RNA και αποφυγής ανοσογονικότητας. Πάνω από 12 δισεκατομμύρια δόσεις από τα εμβόλια mRNA του COVID-19 έχουν πλέον χορηγηθεί σε 184 χώρες. Η Katalin Karikó και ο Drew Weissman (συνιδρυτής της Orbital Therapeutics) αναγνωρίστηκαν με Βραβείο Lasker 2021 για την ανακάλυψη τροποποιήσεων του mRNA που αποφεύγουν την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού και βελτιώνουν την αποτελεσματικότητα παραγωγής πρωτεϊνών. Ο τομέας των φαρμάκων RNA δεν υφίσταται πλέον τίποτα λιγότερο από α αναγέννηση.

Όπως συμβαίνει συχνά μετά από θεμελιώδεις τεχνολογικές ανακαλύψεις σε οποιονδήποτε τομέα, βλέπουμε τώρα τον ρυθμό της καινοτομίας στα φάρμακα RNA να επιταχύνεται ακόμη περισσότερο. (Για άλλα παραδείγματα, σκεφτείτε την αγορά των Η/Υ μετά την IBM, τον τομέα της βιοτεχνολογίας μετά την Genentech που πρωτοστάτησε στη χρήση του ανασυνδυασμένου DNA, τον τομέα της γονιδιακής θεραπείας AAV μετά την εργασία που έγινε στο CHOP/Spark για μια πρώτη έγκριση ή πιο πρόσφατα, τον τομέα του νεοσύστατες επιχειρήσεις που προωθούν τις παραγωγικές εφαρμογές AI μετά την κυκλοφορία του GPT-4 από το OpenAI.) Μετά από πρώιμες νίκες στον τομέα, δεκάδες πανεπιστήμια έχουν δημιουργήσει ειδικά κέντρα για τη βιολογία και τη θεραπευτική RNA. Οι επενδύσεις Ε&Α της Biopharma σε μεθόδους που βασίζονται σε RNA συνεχίστηκαν αύξηση, και η δεξαμενή ταλαντούχων επιστημόνων με βαθιά εξειδίκευση στο RNA επεκτείνεται γρήγορα. Η κανονιστική εξοικείωση με τα φάρμακα RNA, επίσης, είναι έτοιμη να καταλύσει περαιτέρω ταχύτητα. Όλα αυτά είναι ειδικοί άνεμοι για τους ιδρυτές startup-ειδικά εκείνους που υπήρξαν πρωτότυποι καινοτόμοι στον τομέα.

Όπως συμβαίνει συχνά μετά από θεμελιώδεις τεχνολογικές ανακαλύψεις σε οποιονδήποτε τομέα, βλέπουμε τώρα τον ρυθμό της καινοτομίας στα φάρμακα RNA να επιταχύνεται ακόμη περισσότερο. Κάντε κλικ για να τιτίβισμα

Enter Orbital Therapeutics, με επικεφαλής τον CEO Pino Ciaramella. Ο Πίνο είναι ένα εξαιρετικό παράδειγμα α ιδρυτικός Διευθύνων Σύμβουλος (ένα προφίλ που λατρεύουμε να υποστηρίξουμε!) στη βιοτεχνολογία, της οποίας η τεχνογνωσία επιτρέπει στην εταιρεία να βλέπει γύρω από τις γωνιές και να χτίζει αυτό που ο Ben Horowitz αποκαλεί «πυραμίδα γνώσης» (δείτε τη συνδεδεμένη ανάρτηση ιστολογίου για να εμβαθύνετε σε αυτό). Πριν από τη συνίδρυση της Orbital, ο Pino υπηρέτησε ως CSO στην Beam Therapeutics (στρατηγικός συνεργάτης της Orbital και επίσης μια εταιρεία με βαθιές δυνατότητες RNA – στη Beam, οι συντάκτες βάσης εισάγονται στα κύτταρα ως mRNA!). Και πριν από αυτό, ο Pino ήταν CSO του τμήματος μολυσματικών ασθενειών στη Moderna, όπου ηγήθηκε του αρχικού αγωγού εμβολίου mRNA της εταιρείας και της πρώτης υποβολής IND. Καθώς γνωρίσαμε τον Pino, ξέραμε ότι έπρεπε να υποστηρίξουμε το Orbital: είναι πρώτος στην επιστήμη στη στρατηγική του, εξαιρετικά επικεντρωμένος στα προϊόντα, αλλά και φιλόδοξος στους στόχους του να δημιουργήσει μια πρώτη στο είδος τεχνολογική πλατφόρμα RNA που αξιοποιεί την επιστήμη δεδομένων και αυτοματοποίηση σε κάθε βήμα της διαδρομής. Σύμφωνα με την εμπειρία μας, αυτός είναι ένας σπάνιος συνδυασμός χαρακτηριστικών.

Η Orbital εκμεταλλεύεται ό,τι είναι ήδη γνωστό, αλλά και καινοτομεί επειγόντως για να καταστήσει τις θεραπείες που βασίζονται σε RNA αποτελεσματικές και προσβάσιμες για ένα πολύ ευρύτερο σύνολο ασθενών παγκοσμίως. Για να γίνει αυτό, η εταιρεία συγκέντρωσε μια ομάδα εξαιρετικών ιδρυτών που φέρνουν βασικές τεχνολογίες που θα μπορούσαν να λύσουν μερικές από τις πιο δύσκολες προκλήσεις στον τομέα, δηλαδή την επέκταση της ανθεκτικότητας (απαιτείται για το ξεκλείδωμα νέων εφαρμογών χωρίς συχνή επαναδοσολογία), τον έλεγχο της ανοσογονικότητας , και την επίτευξη πρόσβασης νέου τύπου κυττάρου (ειδικά παροχή εξωηπατικού ιστού).

Η Orbital εκμεταλλεύεται ό,τι είναι ήδη γνωστό, αλλά και καινοτομεί επειγόντως για να καταστήσει τις θεραπείες που βασίζονται σε RNA αποτελεσματικές και προσβάσιμες για ένα πολύ ευρύτερο σύνολο ασθενών παγκοσμίως. Κάντε κλικ για να τιτίβισμα

Γνωρίσαμε (και μάλιστα στο παρελθόν υποστηρίξαμε!) αρκετούς από τους ακαδημαϊκούς ιδρυτές – στην πραγματικότητα, ήμασταν επίσης αρχικοί επενδυτές στην CircBio, μια εταιρεία τεχνολογίας που έχει τώρα η Orbital αποκτήθηκαν. Σεβόμαστε βαθύτατα την επαναληπτική νοοτροπία μηχανικής που φέρνει η ομάδα σε βασικούς στόχους – τη σπονδυλωτή πλατφόρμα υψηλής απόδοσης που είναι κατασκευασμένη για οθόνη συνθετικά κυκλικά RNA για εκτεταμένη αντοχή στο εργαστήριο Stanford του συνιδρυτή της Orbital, Howard Chang, είναι ένα όμορφο παράδειγμα, αναγνωρίστηκε πρόσφατα στο εξώφυλλο του Nature Biotechnology (Φαίνεται παρακάτω!). Κάθε κομμάτι ενός φαρμάκου RNA –από τη δομή του RNA, τις ρυθμιστικές αλληλουχίες, τα οχήματα χορήγησης, την κατασκευή– είναι επιδεκτικό ελέγχου, μηχανικής μάθησης και βελτιστοποίησης σχεδιασμού για να συντονιστείτε στις ακριβείς θεραπευτικές ιδιότητες που απαιτούνται για το ξεκλείδωμα νέων κλινικών εφαρμογών . Αυτά είναι ένα απίστευτα συναρπαστικό σύνολο μηχανική βιολογία προκλήσεις προς αντιμετώπιση.

Είναι τεράστιο προνόμιο να συνεργάζεσαι με την ιδρυτική ομάδα και το συνδικάτο επενδυτών της Orbital και να υπηρετείς στο διοικητικό συμβούλιο της εταιρείας. Εάν η αποστολή της οικοδόμησης του μέλλοντος των φαρμάκων RNA σας ενθουσιάζει, σκεφτείτε ενώνοντας την τροχιά μας!

***

Οι απόψεις που εκφράζονται εδώ είναι αυτές του μεμονωμένου προσωπικού της AH Capital Management, LLC (“a16z”) που αναφέρεται και δεν είναι απόψεις της a16z ή των θυγατρικών της. Ορισμένες πληροφορίες που περιέχονται εδώ έχουν ληφθεί από τρίτες πηγές, συμπεριλαμβανομένων των εταιρειών χαρτοφυλακίου κεφαλαίων που διαχειρίζεται η a16z. Αν και λαμβάνεται από πηγές που πιστεύεται ότι είναι αξιόπιστες, το a16z δεν έχει επαληθεύσει ανεξάρτητα τέτοιες πληροφορίες και δεν κάνει δηλώσεις σχετικά με τη διαρκή ακρίβεια των πληροφοριών ή την καταλληλότητά τους για μια δεδομένη κατάσταση. Επιπλέον, αυτό το περιεχόμενο μπορεί να περιλαμβάνει διαφημίσεις τρίτων. Η a16z δεν έχει ελέγξει τέτοιες διαφημίσεις και δεν υποστηρίζει κανένα διαφημιστικό περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτές.

Αυτό το περιεχόμενο παρέχεται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν θα πρέπει να βασίζεται ως νομική, επιχειρηματική, επενδυτική ή φορολογική συμβουλή. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε τους δικούς σας συμβούλους για αυτά τα θέματα. Οι αναφορές σε οποιουσδήποτε τίτλους ή ψηφιακά περιουσιακά στοιχεία είναι μόνο για ενδεικτικούς σκοπούς και δεν αποτελούν επενδυτική σύσταση ή προσφορά για παροχή επενδυτικών συμβουλευτικών υπηρεσιών. Επιπλέον, αυτό το περιεχόμενο δεν απευθύνεται ούτε προορίζεται για χρήση από επενδυτές ή υποψήφιους επενδυτές και δεν μπορεί σε καμία περίπτωση να γίνει επίκληση του κατά τη λήψη απόφασης για επένδυση σε οποιοδήποτε αμοιβαίο κεφάλαιο που διαχειρίζεται η a16z. (Μια προσφορά για επένδυση σε ένα αμοιβαίο κεφάλαιο a16z θα γίνει μόνο από το μνημόνιο ιδιωτικής τοποθέτησης, τη συμφωνία εγγραφής και άλλη σχετική τεκμηρίωση οποιουδήποτε τέτοιου κεφαλαίου και θα πρέπει να διαβαστεί στο σύνολό τους.) Τυχόν επενδύσεις ή εταιρείες χαρτοφυλακίου που αναφέρονται, αναφέρονται ή που περιγράφονται δεν είναι αντιπροσωπευτικές όλων των επενδύσεων σε οχήματα που διαχειρίζεται η a16z και δεν μπορεί να υπάρξει διαβεβαίωση ότι οι επενδύσεις θα είναι κερδοφόρες ή ότι άλλες επενδύσεις που θα πραγματοποιηθούν στο μέλλον θα έχουν παρόμοια χαρακτηριστικά ή αποτελέσματα. Μια λίστα με επενδύσεις που πραγματοποιήθηκαν από αμοιβαία κεφάλαια που διαχειρίζεται ο Andreessen Horowitz (εξαιρουμένων των επενδύσεων για τις οποίες ο εκδότης δεν έχει παράσχει άδεια για δημοσιοποίηση της a16z καθώς και των απροειδοποίητων επενδύσεων σε δημόσια διαπραγματεύσιμα ψηφιακά περιουσιακά στοιχεία) είναι διαθέσιμη στη διεύθυνση https://a16z.com/investments /.

Τα γραφήματα και τα γραφήματα που παρέχονται εντός προορίζονται αποκλειστικά για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν θα πρέπει να βασίζονται σε αυτά όταν λαμβάνεται οποιαδήποτε επενδυτική απόφαση. Οι προηγούμενες αποδόσεις δεν είναι ενδεικτικές των μελλοντικών αποτελεσμάτων. Το περιεχόμενο μιλά μόνο από την ημερομηνία που υποδεικνύεται. Οποιεσδήποτε προβλέψεις, εκτιμήσεις, προβλέψεις, στόχοι, προοπτικές και/ή απόψεις που εκφράζονται σε αυτό το υλικό υπόκεινται σε αλλαγές χωρίς προειδοποίηση και μπορεί να διαφέρουν ή να είναι αντίθετες με τις απόψεις που εκφράζονται από άλλους. Ανατρέξτε στη διεύθυνση https://a16z.com/disclosures για πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες.

Σφραγίδα ώρας:

Περισσότερα από Andreessen Horowitz