Το νέο άρθρο πραγματεύεται τις πτυχές που σχετίζονται με διάφορα θέματα που σχετίζονται με τη διαδικασία αδειοδότησης για άδειες εγκατάστασης.
Πίνακας Περιεχομένων
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA ή ο Οργανισμός), η ρυθμιστική αρχή των ΗΠΑ στον τομέα των προϊόντων υγειονομικής περίθαλψης, δημοσίευσε ένα έγγραφο καθοδήγησης αφιερωμένο στην προσέγγιση που πρέπει να ακολουθείται κατά την αξιολόγηση της αξιοπιστίας της υπολογιστικής μοντελοποίησης και της προσομοίωσης στις υποβολές ιατροτεχνολογικών προϊόντων.
Το έγγραφο παρέχει μια επισκόπηση των ισχυουσών κανονιστικών απαιτήσεων, καθώς και πρόσθετες διευκρινίσεις και συστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη από τους κατασκευαστές ιατροτεχνολογικών προϊόντων και άλλα εμπλεκόμενα μέρη για τη διασφάλιση της συμμόρφωσης με αυτές.
Ταυτόχρονα, οι διατάξεις της καθοδήγησης δεν είναι δεσμευτικές ως προς τη νομική τους φύση, ούτε αποσκοπούν στην εισαγωγή νέων κανόνων ή στην επιβολή νέων υποχρεώσεων.
Επιπλέον, η αρχή δηλώνει ρητά ότι θα μπορούσε να εφαρμοστεί μια εναλλακτική προσέγγιση, υπό την προϋπόθεση ότι μια τέτοια προσέγγιση είναι σύμφωνη με την ισχύουσα νομοθεσία και έχει συμφωνηθεί εκ των προτέρων με την αρχή.
Το έγγραφο επισημαίνει, μεταξύ άλλων, ορισμένες ειδικές εκτιμήσεις που σχετίζονται με συγκεκριμένες κατηγορίες αποδεικτικών στοιχείων αξιοπιστίας.
Αποτελέσματα επαλήθευσης κώδικα
Σύμφωνα με την καθοδήγηση, στο πέμπτο βήμα του πλαισίου, συνιστάται ιδιαίτερα η χρήση των παραγόντων αξιοπιστίας για την επαλήθευση κώδικα, όπως ορίζονται στο ASME V&V 40.
Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στο πλαίσιο του λογισμικού ιατρικών συσκευών, όπου πρέπει να γίνει σαφής διάκριση μεταξύ επαλήθευσης λογισμικού και επαλήθευσης/επικύρωσης μοντέλου. Όπως εξηγείται περαιτέρω από τον FDA, αυτές οι δύο διαδικασίες, αν και είναι κρίσιμες, διαφέρουν ως προς το εύρος και τους ορισμούς τους.
Η επαλήθευση λογισμικού μπορεί να περιλαμβάνει επαλήθευση κώδικα του υπολογιστικού μοντέλου, αλλά συνήθως, το τελευταίο αντιμετωπίζεται χωριστά, κάτι που απαιτεί την εξέταση του συγκεκριμένου πλαισίου χρήσης (COU).
Από την άποψη αυτή, η αρχή αναφέρεται περαιτέρω στην καθοδήγηση με τίτλο «Καθοδήγηση για το περιεχόμενο των υποβολών πριν από την αγορά για λογισμικό που περιέχεται σε ιατρικές συσκευές» για κατάλληλες συστάσεις δοκιμών και αναφοράς.
Σε περιπτώσεις όπου τα υπολογιστικά μοντέλα δεν αποτελούν μέρος της συσκευής, όπως σε δοκιμές συσκευών silico ή κλινικές δοκιμές, η επαλήθευση του κωδικού τους διαφέρει από την επαλήθευση/επικύρωση λογισμικού της συσκευής.
Εάν χρησιμοποιείται ένα εμπορικό πακέτο λογισμικού για την ανάπτυξη αυτών των μοντέλων, συνιστάται να ανατρέξετε στις πληροφορίες του κατασκευαστή λογισμικού σχετικά με τη διασφάλιση ποιότητας λογισμικού και την επαλήθευση κώδικα.
Στοιχεία βαθμονόμησης μοντέλου
Για το πέμπτο βήμα του πλαισίου, υπάρχει ανάγκη να καθοριστούν παράγοντες αξιοπιστίας που αφορούν την καλή προσαρμογή, την ποιότητα των δεδομένων σύγκρισης και τη συνάφεια των δραστηριοτήτων βαθμονόμησης με το COU.
Είναι επίσης σημαντικό να αποφευχθεί η συγχώνευση αποδεικτικών στοιχείων βαθμονόμησης με στοιχεία επικύρωσης, διασφαλίζοντας ότι τα δεδομένα βαθμονόμησης είναι διακριτά και δεν περιλαμβάνουν δεδομένα που χρησιμοποιούνται για την επικύρωση. Οι τελικές τιμές όλων των βαθμονομημένων παραμέτρων που έχουν φυσική ή φυσιολογική σημασία θα πρέπει να βρίσκονται εντός των αναμενόμενων ορίων.
Εκτός από αυτό, συνιστάται επίσης η ποσοτικοποίηση της «καλής εφαρμογής». Κατά την αναφορά αποτελεσμάτων βαθμονόμησης, θα πρέπει να παρέχονται λεπτομέρειες όπως η διαδικασία βαθμονόμησης, βαθμονομημένες παράμετροι, προηγούμενες κατανομές (εάν χρησιμοποιείται Μπεϋζιανή προσέγγιση), λεπτομέρειες προσομοίωσης, πειραματικά δεδομένα, βήματα για την αποφυγή υπερπροσαρμογής και αριθμητικές μέθοδοι για τη λήψη αποτελεσμάτων.
Εάν τα στοιχεία βαθμονόμησης χρησιμεύουν ως η κύρια πηγή αξιοπιστίας, απαιτείται αιτιολόγηση για την απουσία δοκιμής επικύρωσης του μοντέλου, ιδίως με αναφορά στον εκτιμώμενο κίνδυνο του μοντέλου.
Σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν διαθέσιμα αποτελέσματα επικύρωσης, θα πρέπει να αξιολογείται η σχέση μεταξύ των συνθηκών βαθμονόμησης και των συνθηκών COU, καθώς και των ποσοτήτων βαθμονόμησης και COU που ενδιαφέρουν.
Αποτελέσματα επικύρωσης δοκιμής πάγκου
Η χρήση των παραγόντων αξιοπιστίας που ορίζονται στο ASME V&V 40 συνιστάται για αυτήν την κατηγορία στο πέμπτο βήμα του πλαισίου.
Εάν το COU περιλαμβάνει την πραγματοποίηση προβλέψεων in vivo, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη δυνατότητα εφαρμογής των αποτελεσμάτων επικύρωσης των δοκιμών στο πλαίσιο του COU in vivo.
Για τη μελλοντική προγραμματισμένη επικύρωση, οι υπολογιστικοί αναλυτές που εκτελούν προσομοιώσεις θα πρέπει να τυφλώνονται στα δεδομένα επικύρωσης δοκιμής βάσης για να αποτραπεί πιθανή μεροληψία.
Στην περίπτωση επικύρωσης έναντι αναδρομικών συνόλων δεδομένων, η δυνατότητα εφαρμογής των αποτελεσμάτων επικύρωσης στο COU θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά, καθώς τα δεδομένα σύγκρισης δεν σχεδιάστηκαν αρχικά για την επικύρωση του μοντέλου για το τρέχον COU.
Ομοίως, για τα αποτελέσματα επικύρωσης που δημιουργήθηκαν προηγουμένως, η εφαρμογή τους στο τρέχον COU απαιτεί προσεκτική αξιολόγηση, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης τυχόν διαφορών και των επιπτώσεών τους μεταξύ του μοντέλου που χρησιμοποιήθηκε στην προηγούμενη επικύρωση και του τρέχοντος μοντέλου.
Αποτελέσματα επικύρωσης In Vivo
Στο πέμπτο βήμα του πλαισίου, τα παραδοσιακά στοιχεία επικύρωσης θα πρέπει να χρησιμοποιούν τους παράγοντες αξιοπιστίας που ορίζονται στο ASME V&V 40.
Ωστόσο, είναι σημαντικό να αναφέρουμε ότι εάν τα στοιχεία έχουν άλλη μορφή, όπως τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών, συνιστάται η δημιουργία και η αξιολόγηση των αποδεικτικών στοιχείων χρησιμοποιώντας τις καταλληλότερες βέλτιστες πρακτικές και μεθόδους.
Αυτό περιλαμβάνει κατάλληλες στατιστικές τεχνικές, μέτρα ευαισθησίας και ειδικότητας και τήρηση των ισχυουσών κανονιστικών απαιτήσεων.
Για μελλοντικά προγραμματισμένη επικύρωση, συνιστάται να τυφλώσετε τους υπολογιστικούς αναλυτές στα δεδομένα επικύρωσης για τον μετριασμό της μεροληψίας.
Παρόμοια με την επικύρωση δοκιμών, η δυνατότητα εφαρμογής των αποτελεσμάτων επικύρωσης στο COU είναι ζωτικής σημασίας, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται αναδρομικά σύνολα δεδομένων.
Τα αποτελέσματα επικύρωσης που δημιουργήθηκαν προηγουμένως απαιτούν επίσης προσεκτική εξέταση σχετικά με τη συνάφειά τους με την τρέχουσα COU.
Αποδεικτικά στοιχεία με βάση τον πληθυσμό
Σύμφωνα με το έγγραφο, η αξιολόγηση των στοιχείων που βασίζονται στον πληθυσμό περιλαμβάνει μια ποσοτική αξιολόγηση της εγγύτητας των δύο πληθυσμών με σύγκριση μέσων, αποκλίσεων, πλήρους κατανομής ή άλλων κατάλληλων στατιστικών μεθόδων.
Θα πρέπει να παρέχονται και να συγκρίνονται σχετικές δημογραφικές πληροφορίες, ανατομία, παθολογίες και συννοσηρότητες των ατόμων που χρησιμοποιούνται στα δεδομένα ασθενών, στο κλινικό σύνολο δεδομένων που χρησιμοποιείται για την επικύρωση και στον προβλεπόμενο πληθυσμό ασθενών.
Σε περιπτώσεις όπου τα στοιχεία προέρχονται από κλινική μελέτη χωρίς δεδομένα σε επίπεδο υποκειμένου, συνιστάται η παραγωγή και η αξιολόγηση των αποδεικτικών στοιχείων χρησιμοποιώντας κατάλληλες βέλτιστες πρακτικές και στατιστικές τεχνικές.
Emergent Model Behavior
Η συμπεριφορά του μοντέλου έκτακτης ανάγκης θεωρείται γενικά σχετικά αδύναμη απόδειξη για την αξιοπιστία του μοντέλου σε σύγκριση με την επικύρωση του μοντέλου. Ωστόσο, μπορεί να χρησιμεύσει ως χρήσιμη δευτερεύουσα απόδειξη.
Η σημασία ή η συνάφεια της αναδυόμενης συμπεριφοράς για το COU θα πρέπει να αξιολογηθεί, εξηγώντας γιατί το μοντέλο που αναπαράγει αυτή τη συμπεριφορά ενσταλάζει εμπιστοσύνη στο μοντέλο για το COU.
Ο καθορισμός παραγόντων αξιοπιστίας για τη συνάφεια της αναδυόμενης συμπεριφοράς με το COU, της ευαισθησίας της αναδυόμενης συμπεριφοράς στην αβεβαιότητα εισόδου του μοντέλου και άλλων παραγόντων συνιστάται για το πέμπτο βήμα του πλαισίου.
Μοντέλο αληθοφάνεια
Η αληθοφάνεια του μοντέλου, παρόμοια με τη συμπεριφορά του αναδυόμενου μοντέλου, είναι γενικά ένα πιο αδύναμο επιχείρημα για την αξιοπιστία του μοντέλου, καθώς δεν περιλαμβάνει άμεση δοκιμή των προβλέψεων του μοντέλου.
Εάν τα αποδεικτικά στοιχεία αληθοφάνειας του μοντέλου είναι τα κύρια στοιχεία αξιοπιστίας που παρουσιάζονται, θα πρέπει να παρέχεται μια λογική για την απουσία δοκιμής επικύρωσης του μοντέλου, πιθανώς με αναφορά στον εκτιμώμενο κίνδυνο του μοντέλου.
Η αξιολόγηση του τρόπου με τον οποίο τυχόν υποθέσεις επηρεάζουν τις προβλέψεις συγκρίνοντας αποτελέσματα χρησιμοποιώντας εναλλακτικές μορφές μοντέλων, κατά προτίμηση από μοντέλα υψηλότερης πιστότητας, είναι σημαντική. Η ανάληψη ποσοτικοποίησης αβεβαιότητας και ανάλυσης ευαισθησίας για τις παραμέτρους του μοντέλου είναι επίσης ζωτικής σημασίας.
Επαλήθευση υπολογισμού/Αποτελέσματα UQ με χρήση προσομοιώσεων COU
Για τα αποτελέσματα επαλήθευσης υπολογισμών, συνιστάται η χρήση των τριών παραγόντων αξιοπιστίας επαλήθευσης υπολογισμού που ορίζονται στο ASME V&V 40 για το πέμπτο βήμα του πλαισίου.
Ομοίως, για τα αποτελέσματα UQ, συνιστάται η χρήση των παραγόντων αξιοπιστίας εισόδου του μοντέλου που ορίζονται στο ASME V&V 40. Εάν δημιουργηθεί αυτό το είδος αποδεικτικών στοιχείων, είναι σημαντική η ενσωμάτωση της επαλήθευσης υπολογισμού ή/και των αποτελεσμάτων UQ κατά τη σύγκριση των προβλέψεων COU με οποιαδήποτε κατώφλια απόφασης.
Αυτό θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την εκτιμώμενη αριθμητική αβεβαιότητα ή/και την αβεβαιότητα εξόδου από το UQ.
Συμπέρασμα
Συνοπτικά, η παρούσα καθοδήγηση του FDA παρέχει μια λεπτομερή και περιγραφική επισκόπηση των εκτιμήσεων και των συστάσεων για κάθε κατηγορία αποδεικτικών στοιχείων αξιοπιστίας στο πλαίσιο της υπολογιστικής μοντελοποίησης. Το έγγραφο επικεντρώθηκε κυρίως στις πτυχές που σχετίζονται με το ιατρικό λογισμικό.
Πώς μπορεί να βοηθήσει το RegDesk;
RegDesk είναι ένα ολιστικό Σύστημα Διαχείρισης Ρυθμιστικών Πληροφοριών που παρέχει στις εταιρείες ιατρικών συσκευών και φαρμακευτικών εταιρειών ρυθμιστική ευφυΐα για περισσότερες από 120 αγορές παγκοσμίως. Μπορεί να σας βοηθήσει να προετοιμάσετε και να δημοσιεύσετε παγκόσμιες εφαρμογές, να διαχειριστείτε πρότυπα, να εκτελέσετε αξιολογήσεις αλλαγών και να λάβετε ειδοποιήσεις σε πραγματικό χρόνο για ρυθμιστικές αλλαγές μέσω μιας κεντρικής πλατφόρμας. Οι πελάτες μας έχουν επίσης πρόσβαση στο δίκτυό μας με πάνω από 4000 εμπειρογνώμονες συμμόρφωσης σε όλο τον κόσμο για να λάβουν επαλήθευση σε κρίσιμα ερωτήματα. Η παγκόσμια επέκταση δεν ήταν ποτέ τόσο απλή.
Θέλετε να μάθετε περισσότερα για τις λύσεις μας; Μιλήστε σε έναν ειδικό της RegDesk σήμερα!
->
- SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
- πηγή: https://www.regdesk.co/fda-guidance-on-assessing-the-credibility-of-computational-modeling-and-simulation-special-considerations/
- :έχει
- :είναι
- :δεν
- :που
- 120
- 40
- a
- Σχετικα
- πρόσβαση
- Λογαριασμός
- δραστηριοτήτων
- Πρόσθετος
- διεύθυνση
- διευθύνσεις
- προσκολλώντας
- εκ των προτέρων
- ορθός
- συνιστάται
- κατά
- πρακτορείο
- σύμφωνος
- ειδοποιήσεις
- Όλα
- Επίσης
- εναλλακτική λύση
- an
- ανάλυση
- Αναλυτές
- ανατομία
- και
- Άλλος
- κάθε
- εφαρμόσιμος
- εφαρμογές
- εφαρμοσμένος
- πλησιάζω
- κατάλληλος
- ΕΙΝΑΙ
- επιχείρημα
- άρθρο
- AS
- πτυχές
- αξιολόγηση
- Αξιολόγηση
- εκτίμηση
- αξιολογήσεις
- συσχετισμένη
- παραδοχές
- διαβεβαίωση
- προσοχή
- εξουσία
- διαθέσιμος
- αποφύγετε
- Bayesian
- BE
- ήταν
- συμπεριφορά
- ΚΑΛΎΤΕΡΟΣ
- βέλτιστες πρακτικές
- μεταξύ
- προκατάληψη
- και οι δύο
- αλλά
- by
- υπολογισμός
- CAN
- προσεκτικός
- προσεκτικά
- περίπτωση
- περιπτώσεις
- κατηγορίες
- κατηγορία
- κεντρική
- ορισμένες
- αλλαγή
- Αλλαγές
- καθαρός
- πελάτες
- Κλινικός
- κλινικές δοκιμές
- κωδικός
- έρχεται
- εμπορικός
- Εταιρείες
- σύγκριση
- συγκρίνοντας
- Συμμόρφωση
- υπολογιστική
- συμπέρασμα
- Συνθήκες
- εμπιστοσύνη
- εξέταση
- θεωρήσεις
- θεωρούνται
- θεωρώντας
- που περιέχονται
- περιεχόμενο
- συμφραζόμενα
- θα μπορούσε να
- Αξιοπιστία
- κρίσιμης
- κρίσιμος
- Ρεύμα
- ημερομηνία
- σύνολα δεδομένων
- απόφαση
- αφιερωμένο
- ορίζεται
- ορίζεται
- ορισμοί
- δημογραφικός
- σχεδιασμένα
- λεπτομερής
- καθέκαστα
- ανάπτυξη
- συσκευή
- Συσκευές
- διαφέρω
- διαφορές
- κατευθείαν
- διακριτή
- διάκριση
- Διανομές
- έγγραφο
- κάνει
- φάρμακο
- κάθε
- EMA
- περικυκλώ
- εξασφαλίζω
- εξασφαλίζοντας
- ειδικά
- εγκατάσταση
- αναμενόμενη
- αξιολογήσει
- αξιολόγηση
- αξιολογώντας
- απόδειξη
- υφιστάμενα
- επέκταση
- αναμένεται
- πειραματικός
- εμπειρογνώμονας
- εμπειρογνώμονες
- εξήγησε
- εξηγώντας
- ρητά
- παράγοντες
- Πτώση
- FDA
- πέμπτος
- τελικός
- ταιριάζουν
- επικεντρώθηκε
- ακολουθείται
- Για
- μορφή
- μορφές
- Πλαίσιο
- από
- πλήρη
- περαιτέρω
- γενικά
- παράγουν
- παράγεται
- παραγωγής
- δεδομένου
- Παγκόσμιο
- παγκόσμια επέκταση
- καθοδήγηση
- Έχω
- υγειονομική περίθαλψη
- βοήθεια
- ανταύγειες
- υψηλά
- κρατήστε
- ολιστική
- Πως
- Ωστόσο
- HTTPS
- if
- Επίπτωση
- Επιπτώσεις
- σπουδαιότητα
- σημαντικό
- επιβάλλω
- in
- περιλαμβάνει
- Συμπεριλαμβανομένου
- Περιεκτικός
- ενσωματώνοντας
- πληροφορίες
- αρχικά
- εισαγωγή
- Νοημοσύνη
- προορίζονται
- τόκος
- σε
- εισαγάγει
- εμπλέκω
- συμμετέχουν
- περιλαμβάνει
- IT
- jpg
- Ξέρω
- Νομικά
- Νομοθεσία
- άδειες
- αδειοδότηση
- γραμμή
- off
- που
- Κατασκευή
- διαχείριση
- διαχείριση
- σύστημα διαχείρησης
- Κατασκευαστές
- αγορές
- Θέματα
- max-width
- Ενδέχεται..
- μέσα
- μέτρα
- ιατρικών
- ιατρική συσκευή
- αναφέρω
- μέθοδοι
- Μετριάζω
- μοντέλο
- μοντελοποίηση
- πρίπλασμα
- Μοντελοποίηση και προσομοίωση
- μοντέλα
- περισσότερο
- πλέον
- ως επί το πλείστον
- πρέπει
- Φύση
- Ανάγκη
- που απαιτούνται
- δίκτυο
- ποτέ
- Νέα
- Όχι.
- ούτε
- ομολογίες
- αποκτήσει
- την απόκτηση
- of
- on
- or
- ΑΛΛΑ
- δικός μας
- παραγωγή
- επί
- επισκόπηση
- πακέτο
- παράμετροι
- μέρος
- μέρη
- παθολογίες
- ασθενής
- δεδομένα ασθενών
- εκτέλεση
- Pharma
- φυσικός
- προγραμματίζονται
- πλατφόρμες
- Πλάτων
- Πληροφορία δεδομένων Plato
- Πλάτωνα δεδομένα
- πληθυσμός
- πληθυσμών
- πιθανώς
- δυναμικού
- πρακτικές
- Προβλέψεις
- Προετοιμάστε
- παρόν
- παρουσιάζονται
- πρόληψη
- προηγούμενος
- προηγουμένως
- πρωταρχικός
- Πριν
- διαδικασία
- διαδικασια μας
- Διεργασίες
- Προϊόντα
- παρέχεται
- παρέχει
- δημοσιεύει
- δημοσιεύθηκε
- ποιότητα
- ποσοτικοποίηση
- ποσοτικός
- Ερωτήσεις
- σειρές
- λογική
- σε πραγματικό χρόνο
- συστάσεις
- συνιστάται
- παραπέμπω
- αναφέρεται
- σχετικά με
- ρύθμιση
- κανονισμοί
- ρυθμιστές
- σχετίζεται με
- σχέση
- σχετικά
- συνάφεια
- Αναφορά
- απαιτούν
- απαιτήσεις
- Απαιτεί
- σεβασμός
- Αποτελέσματα
- Κίνδυνος
- κανόνες
- τρέξιμο
- ίδιο
- έκταση
- δευτερεύων
- Ευαισθησία
- εξυπηρετούν
- εξυπηρετεί
- θα πρέπει να
- σημασία
- παρόμοιες
- Απλούς
- προσομοίωση
- καταστάσεων
- λογισμικό
- Λύσεις
- Πηγή
- μιλούν
- ειδική
- συγκεκριμένες
- εξειδίκευση
- σφαίρα
- ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΟΙ
- πρότυπα
- Μελών
- στατιστικός
- Βήμα
- Βήματα
- Μελέτη
- Υποβολές
- τέτοιος
- κατάλληλος
- ΠΕΡΙΛΗΨΗ
- σύστημα
- Πάρτε
- λαμβάνεται
- παίρνει
- τεχνικές
- δοκιμή
- Δοκιμές
- ότι
- Η
- τους
- Αυτοί
- αυτοί
- αυτό
- τρία
- Μέσω
- ώρα
- με τίτλο
- προς την
- παραδοσιακός
- αντιμετωπίζεται
- δίκη
- δοκιμές
- δύο
- τύπος
- συνήθως
- Αβεβαιότητα
- us
- χρήση
- μεταχειρισμένος
- χρήσιμος
- χρησιμοποιώντας
- επικύρωση
- επικύρωση
- Αξίες
- διάφορα
- Επαλήθευση
- vivo
- θέλω
- ασθενέστερη
- βάρος
- ΛΟΙΠΌΝ
- ήταν
- πότε
- ενώ
- WHY
- με
- εντός
- χωρίς
- παγκόσμιος
- εσείς
- zephyrnet