Investering i Orbital Therapeutics

Investering i Orbital Therapeutics

Tidsstempel: 26. april 2023 kl. 3
Kildeknude: 2611685

"Det faktum, at proteiner ikke syntetiseres direkte på gener, kræver eksistensen af ​​en mellemliggende informationsbærer ... som modtager genetisk information fra genet i form af et ustabilt mellemprodukt ... en speciel type RNA-molekyle eller 'budbringer-RNA'." 

– Brenner, Jacobson og Meselson et al. Natur, 1961

Da COVID-pandemien ramte, blev livreddende mRNA-vacciner pludselig sat i det globale søgelys. Men konceptet med at bruge RNA – naturens effektive, elegante biologiske "informationsbærer" – til gavn for patienterne har både fascineret og ydmyget videnskabsmænd i årtier. I princippet kan RNA-medicin omdanne enhver celle i en patients krop til en proteinproduktionsfabrik efter vores valg. RNA kunne bruges til at træne vores immunsystem, erstatte manglende proteiner, omprogrammere celler, introducere genetiske editorer og meget mere. RNA-medicin kan programmeres, tilpasses og ja-selv "udskrevet" med rekordhastighed.

I de senere år er der sket bemærkelsesværdige fremskridt inden for RNA-terapiområdet på tværs af mange akademiske laboratorier, biotekvirksomheder og tværfaglige teams. Førstegenerations RNA-medicin udløste en række eksistentielle risici, herunder skaleret RNA-syntese, levering forbi lipid-dobbeltlaget, beskyttelse mod RNA-nedbrydende enzymer og undgåelse af immunogenicitet. Over 12 milliarder doser af COVID-19 mRNA-vaccinerne er nu blevet administreret i 184 lande. Katalin Karikó og Drew Weissman (medstifter af Orbital Therapeutics) blev anerkendt med en 2021 Lasker Award for at opdage mRNA-modifikationer, der undgår immunaktivering og forbedrer proteinproduktionseffektiviteten. Området for RNA-medicin gennemgår nu intet mindre end en renæssance.

Som det ofte sker efter grundlæggende teknologiske gennembrud på ethvert område, ser vi nu, at innovationstempoet inden for RNA-medicin accelererer endnu mere. (For andre eksempler, tænk på pc-markedet efter IBM; bioteksektoren efter Genentech var banebrydende i brugen af ​​rekombinant DNA; området for AAV-genterapi efter arbejde udført hos CHOP/Spark hen imod en første godkendelse; eller senest feltet af startups, der fremmer generative AI-applikationer efter OpenAI's lancering af GPT-4.) Efter tidlige sejre på området har snesevis af universiteter skabt dedikerede centre til RNA-biologi og terapeutik. Biopharma R&D-investeringer i RNA-baserede modaliteter er fortsat Forøg, og puljen af ​​talentfulde videnskabsmænd med dyb RNA-ekspertise udvides hurtigt. Regulatorisk kendskab til RNA-medicin er også klar til at katalysere yderligere hastighed. Disse er alle specielle medvind for startup-stiftere – især dem, der har været originale innovatører på området.

Som det ofte sker efter grundlæggende teknologiske gennembrud på ethvert område, ser vi nu, at innovationstempoet inden for RNA-medicin accelererer endnu mere. Klik for at Tweet

Gå ind i Orbital Therapeutics, ledet af CEO Pino Ciaramella. Pino er et enestående eksempel på en stiftende administrerende direktør (en profil vi elsker at bakke op om!) inden for biotek, hvis egen ekspertise gør det muligt for virksomheden at se rundt om hjørner og bygge, hvad Ben Horowitz kalder en "videnspyramide" (se det linkede blogindlæg for at bore i dette). Før han var med til at stifte Orbital, tjente Pino som CSO hos Beam Therapeutics (Orbitals strategiske partner og også et firma med en dyb bench af RNA-kapaciteter – hos Beam introduceres baseeditorer i celler som mRNA!). Og før dette var Pino CSO i afdelingen for infektionssygdomme hos Moderna, hvor han ledede virksomhedens indledende mRNA-vaccinepipeline og første IND-indsendelse. Da vi lærte Pino at kende, vidste vi, at vi var nødt til at støtte Orbital: han er videnskaben først i sin strategi, ekstremt produktfokuseret, men også ambitiøs i sine mål om at bygge en første-i-kind RNA-teknologiplatform, som udnytter datavidenskab og automatisering på hvert trin af vejen. Efter vores erfaring er dette en sjælden kombination af egenskaber.

Orbital drager fordel af det, der allerede er kendt, men innoverer også med et presserende behov for at gøre RNA-baserede terapier virkningsfulde og tilgængelige for et meget bredere sæt patienter verden over. For at gøre dette har virksomheden samlet en gruppe af fremragende grundlæggere, som bringer kerneteknologier, der kunne løse nogle af de sværeste udestående udfordringer på området, nemlig forlængelse af holdbarheden (nødvendig for at låse op for nye applikationer uden hyppig gendosering), styring af immunogenicitet og opnåelse af ny celletypeadgang (især ekstrahepatisk vævslevering).

Orbital drager fordel af det, der allerede er kendt, men innoverer også med et presserende behov for at gøre RNA-baserede terapier virkningsfulde og tilgængelige for et meget bredere sæt patienter verden over. Klik for at Tweet

Vi har kendt (og endda tidligere bakket op!) flere af de akademiske grundlæggere – faktisk var vi også startinvestorer i CircBio, en teknologivirksomhed, som Orbital nu har. erhvervede. Vi respekterer dybt den iterative ingeniørtankegang, som teamet bringer til nøglemål – den modulære platform med høj gennemstrømning bygget til at screene syntetiske cirkulære RNA'er for udvidet holdbarhed i Stanford-laboratoriet af Orbital-medstifter Howard Chang er et smukt eksempel, genkendt for nylig på forsiden af Nature Biotechnology (vist nedenfor!). Hvert enkelt stykke af en RNA-medicin – fra RNA-strukturen, til de regulatoriske sekvenser, til leveringsmedierne, til fremstilling – er modtagelig for screening, maskinlæring og designoptimering for at indstille de nøjagtige terapeutiske egenskaber, der er nødvendige for at låse op for nye kliniske applikationer . Disse er et utroligt spændende sæt ingeniørbiologi udfordringer at tackle.

Det er et enormt privilegium at arbejde sammen med Orbital-grundlæggerteamet og investorsyndikatet og at sidde i selskabets bestyrelse. Hvis missionen om at bygge fremtiden for RNA-medicin ophidser dig, så overvej slutter sig til vores Orbit!

***

De synspunkter, der er udtrykt her, er dem fra det enkelte AH Capital Management, LLC ("a16z") personale, der er citeret, og er ikke synspunkter fra a16z eller dets tilknyttede selskaber. Visse oplysninger indeholdt heri er indhentet fra tredjepartskilder, herunder fra porteføljeselskaber af fonde forvaltet af a16z. Selvom det er taget fra kilder, der menes at være pålidelige, har a16z ikke uafhængigt verificeret sådanne oplysninger og fremsætter ingen erklæringer om informationernes vedvarende nøjagtighed eller deres passende for en given situation. Derudover kan dette indhold omfatte tredjepartsreklamer; a16z har ikke gennemgået sådanne annoncer og støtter ikke noget reklameindhold indeholdt deri.

Dette indhold er kun givet til informationsformål og bør ikke påberåbes som juridisk, forretningsmæssig, investerings- eller skatterådgivning. Du bør rådføre dig med dine egne rådgivere om disse spørgsmål. Henvisninger til værdipapirer eller digitale aktiver er kun til illustrationsformål og udgør ikke en investeringsanbefaling eller tilbud om at levere investeringsrådgivningstjenester. Ydermere er dette indhold ikke rettet mod eller beregnet til brug af nogen investorer eller potentielle investorer og kan under ingen omstændigheder stoles på, når der træffes en beslutning om at investere i en fond, der administreres af a16z. (Et tilbud om at investere i en a16z-fond vil kun blive givet af private placement-memorandummet, tegningsaftalen og anden relevant dokumentation for en sådan fond og bør læses i deres helhed.) Eventuelle investeringer eller porteføljeselskaber nævnt, refereret til eller beskrevne er ikke repræsentative for alle investeringer i køretøjer, der administreres af a16z, og der kan ikke gives sikkerhed for, at investeringerne vil være rentable, eller at andre investeringer foretaget i fremtiden vil have lignende karakteristika eller resultater. En liste over investeringer foretaget af fonde forvaltet af Andreessen Horowitz (undtagen investeringer, hvortil udstederen ikke har givet tilladelse til, at a16z offentliggør såvel som uanmeldte investeringer i offentligt handlede digitale aktiver) er tilgængelig på https://a16z.com/investments /.

Diagrammer og grafer, der er angivet i, er udelukkende til informationsformål og bør ikke stoles på, når der træffes nogen investeringsbeslutning. Tidligere resultater er ikke vejledende for fremtidige resultater. Indholdet taler kun fra den angivne dato. Alle fremskrivninger, estimater, prognoser, mål, udsigter og/eller meninger udtrykt i disse materialer kan ændres uden varsel og kan afvige fra eller være i modstrid med andres meninger. Se venligst https://a16z.com/disclosures for yderligere vigtige oplysninger.

Tidsstempel:

Mere fra Andreessen Horowitz