FDA-vejledning om diagnostiske kliniske præstationsundersøgelser: Population, planlægning, udvælgelse

Indholdsfortegnelse

Food and Drug Administration (FDA eller Agency), den amerikanske regulerende myndighed på området for sundhedsprodukter, har offentliggjort en vejledningsdokument dedikeret til designovervejelser til pivotale kliniske undersøgelser. Omfanget af vejledningen dækker blandt andet aspekter relateret til diagnostiske kliniske præstationsundersøgelser. Formålet med dokumentet er at give yderligere præciseringer vedrørende de eksisterende regulatoriske krav, samt anbefalinger, der skal tages i betragtning for at sikre overholdelse heraf. Samtidig er vejledningens bestemmelser ikke-bindende i deres karakter og har heller ikke til formål at indføre nye regler eller pålægge nye forpligtelser. Desuden kunne en alternativ tilgang anvendes, forudsat at en sådan tilgang er i overensstemmelse med den eksisterende lovgivning og er aftalt med myndigheden på forhånd. 

Studiepopulation til evaluering af diagnostisk ydeevne 

Omfanget af vejledningen dækker blandt andet de aspekter, der er relateret til undersøgelsespopulationen. Efter den almindelige regel, steder, hvorfra forsøgspersoner eller prøver udvælges til undersøgelser, der understøtter den påtænkte anvendelse af udstyret, bør være repræsentative for de typer steder, hvor udstyret er beregnet til at blive brugt mens forsøgspersoner eller prøver bør også repræsentere den foreslåede målpopulation. Skulle undersøgelsens deltagere eller steder involveret i undersøgelsen være irrelevante, kan resultaterne være upålidelige og underlagt bias. Ifølge dokumentet skal den specifikke metode, der anvendes til emnevalg i forbindelse med en undersøgelse, være tydeligt beskrevet i den respektive undersøgelsesprotokol. 

Som yderligere forklaret af FDA, bør de involverede undersøgelsesdeltagere være repræsentative med hensyn til måltilstanden, ellers vil afvigelserne fra denne tilgang påvirke resultaterne af en præstationsvurdering. Dette gælder blandt andet repræsentation i sammenhæng med tilstandsspektret. I denne henseende nævner myndigheden, at hvis alle undersøgelsesdeltagerne kun repræsenterer den ene ekstreme ende af et tilstandsspektrum, vil den ydeevne, som enheden viser, ikke være repræsentativ i forhold til hele tilstandsspektret, da enheden vil sikre bedre resultater fra den nedre ende af tilstandsspektret, hvor måltilstanden er mindre alvorlig. 

Skulle målgruppen kræve, at deltagere med sjældne tilstande tilmeldes, bør dette tages i betragtning, når man beslutter sig for et studiedesign, da det kan være rimeligt vanskeligt at tilmelde et tilstrækkeligt antal af sådanne deltagere. Det er især vigtigt at sikre, at resultaterne af en sådan vurdering ikke påvirkes af bias. 

Undersøgelsesplanlægning, emnevalg og prøveindsamling 

Afhængigt af den primære virkemåde kan et diagnostisk medicinsk udstyr enten teste en patient direkte eller bruges til at analysere indsamlede prøver. Afhængigt af den måde, enheden fungerer på, kan prøver desuden enten testes umiddelbart efter at være blevet indsamlet, eller indsamlet og opbevaret i nogen tid. Som yderligere forklaret af FDA, prøver eller emnedata siges at blive opnået prospektivt, når der anvendes en forudspecificeret protokol, og kun prøver eller emnedata fra forsøgspersoner, der opfylder protokolkriterierne, opnås. Myndigheden nævner i den forbindelse, at prøver, der er indsamlet til et andet formål end en specifik undersøgelse, ikke anses for at være fremadrettet. De kan dog også bruges til at indhente yderligere data vedrørende enhedens ydeevne. Samtidig kunne prøver indsamlet til en specifik undersøgelse opbevares og senere bruges til andre formål – for eksempel til en anden undersøgelse. 

Med hensyn til prøveindsamling bør en undersøgelsesprotokol i detaljer beskrive alle de nøgleaspekter, der skal tages i betragtning for at sikre nøjagtigheden og pålideligheden af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse aspekter omfatter ifølge vejledningen bl.a. inklusions-/eksklusionskriterier, metode til rekruttering og udvælgelse af emner, testprotokol og analysemetoder, der skal anvendes. Korrekt planlægning er afgørende for at sikre, at alle de tilmeldte undersøgelsesdeltagere er repræsentative i forhold til målgruppen og tilstanden. 

Myndigheden nævner også, at det i visse tilfælde vil være rimeligt at anvende prøver, der oprindeligt er indsamlet til andre formål (f.eks. biobank), især i tilfælde, hvor måltilstanden er sjælden, og det er vanskeligt at tilmelde et tilstrækkeligt antal forsøgsdeltagere mhp. undersøgelsesresultaterne skal være pålidelige og nøjagtige nok. Ifølge vejledningen, for at forhindre skævhed, når bankprøver eller tidligere indsamlede data eller billeder tilføjes til en undersøgelse, bør den person, der udfører testen eller fortolker testresultaterne, ikke være i stand til at differentiere de tilføjede prøver eller data fra de opnåede prospektivt. Udvælgelsen og brugen af ​​de tidligere indsamlede prøver til andre formål kan imidlertid give anledning til yderligere bekymringer, da udvælgelsen skal udføres ved hjælp af prøver, der allerede eksisterer, mens det er tilfældet, hvor prøverne oprindeligt indsamles for at blive brugt i forbindelse med en specifik undersøgelse , har en ansvarlig for undersøgelsen fuld kontrol over indsamlingsprocessen. De bekymringer, der opstår, kan blandt andet være relateret til prøvernes repræsentativitet i forhold til den aktuelle datapopulation. På grund af vigtigheden af ​​ovennævnte forhold opfordrer myndigheden studiesponsorer til at tage kontakt og drøfte sådanne forhold på forhånd. 

Sammenfattende beskriver nærværende FDA-vejledning i detaljer den tilgang, der skal anvendes med hensyn til emnevalg for at sikre, at de tilmeldte deltagere behørigt repræsenterer målgruppen. Dokumentet giver også anbefalinger, der skal overvejes i forbindelse med prøver og måden, de indsamles og udvælges på. 

kilder:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hvordan kan RegDesk hjælpe?

RegDesk er en næste generation af webbaseret software til virksomheder inden for medicinsk udstyr og IVD. Vores banebrydende platform bruger maskinlæring til at levere regulatorisk intelligens, applikationsforberedelse, indsendelse og godkendelsesstyring globalt. Vores kunder har også adgang til vores netværk af over 4000 overholdelseseksperter verden over for at få bekræftelse på kritiske spørgsmål. Ansøgninger, der normalt tager 6 måneder at forberede, kan nu forberedes inden for 6 dage ved hjælp af RegDesk Dash(TM). Global ekspansion har aldrig været så enkel.