Den nye artikel omhandler de aspekter, der er relateret til forskellige forhold i forbindelse med tilladelsesprocessen for etableringstilladelser.
Indholdsfortegnelse
Food and Drug Administration (FDA eller agenturet), den amerikanske regulerende myndighed på området for sundhedsprodukter, har udgivet et vejledningsdokument dedikeret til den tilgang, der skal følges, når man vurderer troværdigheden af beregningsmodellering og simulering i indsendelser af medicinsk udstyr.
Dokumentet giver et overblik over de gældende lovkrav samt yderligere præciseringer og anbefalinger, der skal tages i betragtning af producenter af medicinsk udstyr og andre involverede parter for at sikre overholdelse heraf.
Samtidig er vejledningens bestemmelser ikke-bindende i deres juridiske karakter, ligesom de heller ikke har til formål at indføre nye regler eller pålægge nye forpligtelser.
Myndigheden anfører desuden udtrykkeligt, at en alternativ tilgang kan anvendes, forudsat at en sådan tilgang er i overensstemmelse med den eksisterende lovgivning og på forhånd er aftalt med myndigheden.
Dokumentet fremhæver bl.a. visse særlige overvejelser i forbindelse med specifikke kategorier af troværdighedsbeviser.
Kodebekræftelsesresultater
Ifølge vejledningen, i rammens femte trin, anbefales det stærkt at bruge troværdighedsfaktorerne til kodeverifikation som defineret i ASME V&V 40.
Dette er især vigtigt i forbindelse med software til medicinsk udstyr, hvor der skal skelnes klart mellem softwareverifikation og modelverifikation/validering. Som forklaret yderligere af FDA, er disse to processer, selvom de begge er afgørende, forskellige i deres omfang og definitioner.
Softwareverifikation kan omfatte kodeverifikation af beregningsmodellen, men sidstnævnte behandles typisk separat, hvilket nødvendiggør overvejelse af den specifikke brugskontekst (COU).
I denne henseende henviser myndigheden yderligere til vejledningen med titlen "Guidance for the Content of Premarket Submissions for Software Contained in Medical Devices" for passende test- og rapporteringsanbefalinger.
I tilfælde, hvor beregningsmodeller ikke er en del af enheden, såsom i silico-enhedstest eller kliniske forsøg, er deres kodeverifikation forskellig fra enhedssoftwareverifikation/validering.
Hvis en kommerciel softwarepakke bruges til at udvikle disse modeller, anbefales det at henvise til softwareproducentens oplysninger om softwarekvalitetssikring og kodeverifikation.
Modelkalibreringsbevis
For det femte trin i rammen er der behov for at definere troværdighedsfaktorer, der adresserer god pasform, kvaliteten af komparatordataene og relevansen af kalibreringsaktiviteter for COU.
Det er også vigtigt at undgå at forveksle kalibreringsbevis med valideringsbevis, og sikre, at kalibreringsdata er forskellige og ikke inkluderer data, der bruges til validering. De endelige værdier af alle kalibrerede parametre, der har fysisk eller fysiologisk betydning, bør falde inden for de forventede områder.
Bortset fra det anbefales det også at kvantificere "goodness of fit". Ved rapportering af kalibreringsresultater skal detaljer såsom kalibreringsproceduren, kalibrerede parametre, tidligere fordelinger (hvis der anvendes en Bayesiansk tilgang), simuleringsdetaljer, eksperimentelle data, trin til at forhindre overfitting og numeriske metoder til opnåelse af resultater angives.
Hvis kalibreringsbevis tjener som den primære kilde til troværdighed, er en begrundelse for fraværet af modelvalideringstest nødvendig, især ved at henvise til den vurderede modelrisiko.
I situationer, hvor ingen valideringsresultater er tilgængelige, bør forholdet mellem kalibreringsbetingelser og COU-betingelser samt kalibrerings- og COU-mængder af interesse evalueres.
Bænktestvalideringsresultater
Det anbefales at bruge troværdighedsfaktorerne defineret i ASME V&V 40 for denne kategori i rammens femte trin.
Hvis COU'en involverer at lave in vivo-forudsigelser, bør der lægges særlig vægt på anvendeligheden af valideringsresultater for prøvebænk på in vivo COU'en.
For prospektivt planlagt validering bør beregningsanalytikere, der udfører simuleringer, være blindet over for valideringsdata for bænktesten for at forhindre potentiel bias.
I tilfælde af validering mod retrospektive datasæt bør anvendeligheden af valideringsresultater på COU'en nøje overvejes, da komparatordataene ikke oprindeligt var designet til at validere modellen for den nuværende COU.
Tilsvarende for tidligere genererede valideringsresultater kræver deres anvendelighed på den nuværende COU omhyggelig vurdering, herunder evaluering af eventuelle forskelle og deres virkninger mellem den model, der blev brugt i den tidligere validering og den nuværende model.
In vivo-valideringsresultater
I rammens femte trin bør traditionelle valideringsbeviser bruge de troværdighedsfaktorer, der er defineret i ASME V&V 40.
Det er dog vigtigt at nævne, at hvis evidensen antager en anden form, såsom resultater fra kliniske forsøg, anbefales det at generere og evaluere evidensen ved hjælp af den mest passende bedste praksis og metoder.
Dette omfatter egnede statistiske teknikker, mål for følsomhed og specificitet og overholdelse af gældende lovkrav.
For prospektivt planlagt validering tilrådes det at overveje at blinde beregningsanalytikerne for valideringsdataene for at afbøde bias.
I lighed med bench-testvalidering er anvendeligheden af valideringsresultater på COU'en afgørende, især ved brug af retrospektive datasæt.
Tidligere genererede valideringsresultater kræver også nøje overvejelse med hensyn til deres relevans for den nuværende COU.
Befolkningsbaseret evidens
Ifølge dokumentet involverer evaluering af populationsbaseret evidens en kvantitativ vurdering af de to populationers nærhed ved at sammenligne midler, varianser, fulde fordelinger eller andre passende statistiske metoder.
Relevant demografisk information, anatomi, patologier og co-morbiditeter for de forsøgspersoner, der er brugt i patientdataene, det kliniske datasæt, der anvendes til validering, og den tilsigtede patientpopulation bør tilvejebringes og sammenlignes.
I tilfælde, hvor evidensen kommer fra et klinisk studie uden data på emneniveau, anbefales det at generere og evaluere evidensen ved hjælp af passende bedste praksis og statistiske teknikker.
Emergent modeladfærd
Emergent modeladfærd anses generelt for at være relativt svag evidens for modellens troværdighed sammenlignet med modelvalidering. Det kan dog tjene som nyttigt sekundært bevis.
Betydningen eller relevansen af den nye adfærd for COU'en bør evalueres, og forklare hvorfor modellen, der gengiver denne adfærd, indgyder tillid til modellen for COU'en.
Det anbefales at definere troværdighedsfaktorer for relevansen af den emergent adfærd for COU, følsomheden af emergent adfærd for at modellere input-usikkerhed og andre faktorer anbefales til rammens femte trin.
Model Plausibilitet
Modelplausibilitet, svarende til emergent modeladfærd, er generelt et svagere argument for modellens troværdighed, da det ikke involverer direkte test af modelforudsigelserne.
Hvis modelplausibilitetsbevis er det primære fremlagte troværdighedsbevis, bør der gives en begrundelse for fraværet af valideringstest af modellen, eventuelt ved at henvise til den vurderede modelrisiko.
Det er vigtigt at evaluere, hvordan eventuelle antagelser påvirker forudsigelser ved at sammenligne resultater ved hjælp af alternative modelformer, fortrinsvis fra modeller med højere kvalitet. Det er også afgørende at foretage kvantificering af usikkerhed og følsomhedsanalyse for modelparametrene.
Beregningsbekræftelse/UQ-resultater ved hjælp af COU-simuleringer
For beregningsverifikationsresultater anbefales det at bruge de tre beregningsverifikations-troværdighedsfaktorer defineret i ASME V&V 40 til rammens femte trin.
Tilsvarende anbefales det for UQ-resultater at bruge modelinput-troværdighedsfaktorerne defineret i ASME V&V 40. Hvis denne type beviser genereres, er det vigtigt at inkorporere beregningsbekræftelsen og/eller UQ-resultaterne, når man sammenligner COU-forudsigelser med eventuelle beslutningstærskler.
Dette bør tage højde for den estimerede numeriske usikkerhed og/eller outputusikkerhed fra UQ.
Konklusion
Sammenfattende giver nærværende FDA-vejledning et detaljeret og beskrivende overblik over overvejelserne og anbefalingerne for hver kategori af troværdighedsbeviser inden for rammerne af beregningsmodellering. Dokumentet fokuserede mest på aspekter relateret til medicinsk software.
Hvordan kan RegDesk hjælpe?
RegDesk er et holistisk Regulatory Information Management System, der giver medicinsk udstyr og medicinalvirksomheder regulatorisk intelligens til over 120 markeder verden over. Det kan hjælpe dig med at forberede og udgive globale applikationer, administrere standarder, køre ændringsvurderinger og få realtidsadvarsler om lovændringer gennem en centraliseret platform. Vores kunder har også adgang til vores netværk af over 4000 overholdelseseksperter verden over for at få bekræftelse på kritiske spørgsmål. Global ekspansion har aldrig været så enkel.
Vil du vide mere om vores løsninger? Tal med en RegDesk-ekspert i dag!
->
- SEO Powered Content & PR Distribution. Bliv forstærket i dag.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrk dig selv. Adgang her.
- PlatoAiStream. Web3 intelligens. Viden forstærket. Adgang her.
- PlatoESG. Kulstof, CleanTech, Energi, Miljø, Solenergi, Affaldshåndtering. Adgang her.
- PlatoHealth. Bioteknologiske og kliniske forsøgs intelligens. Adgang her.
- Kilde: https://www.regdesk.co/fda-guidance-on-assessing-the-credibility-of-computational-modeling-and-simulation-special-considerations/
- :har
- :er
- :ikke
- :hvor
- 120
- 40
- a
- Om
- adgang
- Konto
- aktiviteter
- Yderligere
- adresse
- adresser
- klæber
- fremme
- tilrådeligt
- rådgivet
- mod
- agentur
- aftalt
- indberetninger
- Alle
- også
- alternativ
- an
- analyse
- Analytikere
- anatomi
- ,
- En anden
- enhver
- anvendelig
- applikationer
- anvendt
- tilgang
- passende
- ER
- argument
- artikel
- AS
- aspekter
- vurderes
- Vurdering
- vurdering
- vurderinger
- forbundet
- antagelser
- sikkerhed
- opmærksomhed
- myndighed
- til rådighed
- undgå
- Bayesiansk
- BE
- været
- adfærd
- BEDSTE
- bedste praksis
- mellem
- skævhed
- både
- men
- by
- beregning
- CAN
- forsigtig
- omhyggeligt
- tilfælde
- tilfælde
- kategorier
- Boligtype
- centraliseret
- vis
- lave om
- Ændringer
- klar
- kunder
- Klinisk
- kliniske forsøg
- kode
- kommer
- kommerciel
- Virksomheder
- sammenlignet
- sammenligne
- Compliance
- beregningsmæssige
- konklusion
- betingelser
- tillid
- overvejelse
- overvejelser
- betragtes
- Overvejer
- indeholdt
- indhold
- sammenhæng
- kunne
- Troværdighed
- kritisk
- afgørende
- Nuværende
- data
- datasæt
- beslutning
- dedikeret
- definere
- definerede
- definitioner
- demografiske
- konstrueret
- detaljeret
- detaljer
- udvikling
- enhed
- Enheder
- afvige
- forskelle
- direkte
- distinkt
- skelnen
- Distributioner
- dokumentet
- gør
- medicin
- hver
- EMA
- Encompass
- sikre
- sikring
- især
- etablering
- anslået
- evaluere
- evalueret
- evaluere
- bevismateriale
- eksisterende
- udvidelse
- forventet
- eksperimenterende
- ekspert
- eksperter
- forklarede
- forklarer
- udtrykkeligt
- faktorer
- Fall
- fda
- femte
- endelige
- passer
- fokuserede
- efterfulgt
- Til
- formular
- formularer
- Framework
- fra
- fuld
- yderligere
- generelt
- generere
- genereret
- generere
- given
- Global
- global ekspansion
- vejledning
- Have
- sundhedspleje
- hjælpe
- højdepunkter
- stærkt
- hold
- holistisk
- Hvordan
- Men
- HTTPS
- if
- KIMOs Succeshistorier
- Påvirkninger
- betydning
- vigtigt
- pålægge
- in
- omfatter
- Herunder
- Inklusive
- inkorporering
- oplysninger
- i første omgang
- indgang
- Intelligens
- beregnet
- interesse
- ind
- indføre
- involvere
- involverede
- involverer
- IT
- jpg
- Kend
- Politikker
- Lovgivning
- licenser
- Licenser
- Line (linje)
- off
- lavet
- Making
- administrere
- ledelse
- styringssystem
- Producenter
- Markeder
- Matters
- max-bredde
- Kan..
- midler
- foranstaltninger
- medicinsk
- medicinsk udstyr
- nævne
- metoder
- afbøde
- model
- modellering
- modellering
- Modellering og simulering
- modeller
- mere
- mest
- for det meste
- skal
- Natur
- Behov
- behov
- netværk
- aldrig
- Ny
- ingen
- heller ikke
- forpligtelser
- opnå
- opnå
- of
- on
- or
- Andet
- vores
- output
- i løbet af
- oversigt
- pakke
- parametre
- del
- parter
- patologier
- patient
- patientdata
- udfører
- Pharma
- fysisk
- planlagt
- perron
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatoData
- befolkning
- populationer
- eventuelt
- potentiale
- praksis
- Forudsigelser
- Forbered
- præsentere
- forelagt
- forhindre
- tidligere
- tidligere
- primære
- Forud
- procedure
- behandle
- Processer
- Produkter
- forudsat
- giver
- offentliggøre
- offentliggjort
- kvalitet
- kvantificering
- kvantitativ
- Spørgsmål
- intervaller
- rationale
- realtid
- anbefalinger
- anbefales
- henvise
- refererer
- om
- regulerings-
- regler
- lovgivningsmæssige
- relaterede
- forhold
- relativt
- relevans
- Rapportering
- kræver
- Krav
- Kræver
- respekt
- Resultater
- Risiko
- regler
- Kør
- samme
- rækkevidde
- sekundær
- Følsomhed
- tjener
- tjener
- bør
- betydning
- lignende
- Simpelt
- simulation
- situationer
- Software
- Løsninger
- Kilde
- tale
- særligt
- specifikke
- specificitet
- sfære
- Sponsoreret
- standarder
- Stater
- statistiske
- Trin
- Steps
- Studere
- Bidrag
- sådan
- egnede
- RESUMÉ
- systemet
- Tag
- taget
- tager
- teknikker
- prøve
- Test
- at
- deres
- Disse
- de
- denne
- tre
- Gennem
- tid
- titlen
- til
- traditionelle
- behandlet
- retssag
- forsøg
- to
- typen
- typisk
- Usikkerhed
- us
- brug
- anvendte
- nyttigt
- ved brug af
- validering
- validering
- Værdier
- forskellige
- Verifikation
- vivo
- ønsker
- svagere
- vægt
- GODT
- var
- hvornår
- mens
- hvorfor
- med
- inden for
- uden
- verdensplan
- dig
- zephyrnet