تكنولوجيا النانو الآن - بيان صحفي: اكتشف باحثون من جامعة تورونتو جسيمات دهنية نانوية جديدة تُظهِر توصيل الحمض النووي الريبوزي المرسال (MRNA) الخاص بالعضلات، وتقلل من التأثيرات غير المستهدفة: نتائج الدراسة تساهم بشكل كبير في توليد الدهون القابلة للتأين الخاصة بالأنسجة وتحث على إعادة التفكير في تصميم لقاح الرنا المرسال (MRNA) برينسي

أعاد نشره أفلاطون

المتابعون: 0

الصفحة الرئيسية > صحافة > اكتشف باحثون من جامعة تورنتو جسيمات دهنية متناهية الصغر جديدة تُظهِر توصيل الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) الخاص بالعضلات، وتقلل من التأثيرات غير المستهدفة: تساهم نتائج الدراسة بشكل كبير في توليد الدهون القابلة للتأين الخاصة بالأنسجة وتحث على إعادة التفكير في مبادئ تصميم لقاح mRNA

اكتشف فريق من الباحثين في كلية الصيدلة ليزلي دان بجامعة تورنتو جسيمات دهنية متناهية الصغر جديدة قابلة للتأين، iso-A11B5C1، والتي تمكن من توصيل mRNA الذي يركز على العضلات مع تقليل التوصيل غير المستهدف إلى الأنسجة الأخرى. الائتمان: ستيف ساوثون، جامعة تورنتو

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

CREDIT
ستيف ساوثون، جامعة تورنتو

المستخلص:
اكتشف فريق من الباحثين في كلية الصيدلة ليزلي دان بجامعة تورنتو جسيمات دهنية متناهية الصغر جديدة قابلة للتأين تمكن من توصيل mRNA الذي يركز على العضلات مع تقليل التوصيل غير المستهدف إلى الأنسجة الأخرى. وأظهر الفريق أيضًا أن mRNA الذي تم تسليمه بواسطة الجسيمات الدهنية النانوية التي تم فحصها في دراستهم أدى إلى استجابات مناعية قوية على المستوى الخلوي كدليل على صحة لقاح سرطان الجلد.

اكتشف باحثون من جامعة تورنتو جسيمات دهنية متناهية الصغر جديدة تُظهِر توصيل الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) الخاص بالعضلات، وتقلل من التأثيرات غير المستهدفة: تساهم نتائج الدراسة بشكل كبير في توليد الدهون القابلة للتأين الخاصة بالأنسجة وتحث على إعادة التفكير في مبادئ تصميم لقاح mRNA

تورونتو، كندا | تم النشر في 8 ديسمبر 2023

نُشرت الدراسة، التي قادها بوين لي، الأستاذ المساعد بكلية الصيدلة ليزلي دان، جامعة تكساس، هذا الأسبوع في مجلة Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

تُظهِر الجسيمات الدهنية النانوية الجديدة، التي يُطلق عليها اسم iso-A11B5C1، كفاءة استثنائية في توصيل mRNA في الأنسجة العضلية مع تقليل أيضًا ترجمة mRNA غير المقصودة في أعضاء مثل الكبد والطحال. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نتائج الدراسة أن الإعطاء العضلي للرنا المرسال المتكون من هذه الجسيمات النانوية تسبب في استجابات مناعية خلوية قوية، حتى مع التعبير المحدود الذي لوحظ في العقد الليمفاوية.

وقال لي: "تظهر دراستنا لأول مرة أن الجسيمات النانوية الدهنية mRNA لا تزال قادرة على تحفيز الاستجابة المناعية الخلوية بشكل فعال وإنتاج تأثيرات قوية مضادة للورم، حتى بدون استهداف مباشر أو نقل العقد الليمفاوية". "هذا الاكتشاف يتحدى الفهم التقليدي ويشير إلى أن كفاءة ترنسفكأيشن العالية في الخلايا المناعية قد لا تكون الطريق الوحيد لتطوير لقاحات mRNA فعالة للسرطان."

يعد تقليل التأثيرات غير المستهدفة خطوة مهمة لزيادة سلامة العلاجات المحتملة

تعتبر الجسيمات الدهنية النانوية، والتي تسمى أيضًا LNPs، ضرورية لتقديم العلاجات القائمة على mRNA بما في ذلك لقاحات COVID-19 mRNA التي تم استخدامها في جميع أنحاء العالم خلال الوباء العالمي الأخير. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي العديد من تصميمات LNP عن غير قصد إلى تعبير كبير عن mRNA في الأنسجة والأعضاء غير المستهدفة مثل الكبد أو القلب، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى آثار جانبية قابلة للعلاج ولكنها غير مرغوب فيها. إن الدافع لتحسين سلامة علاجات mRNA التي لديها القدرة على علاج مجموعة واسعة من الأمراض يعني أن هناك حاجة ملحة إلى LNPs المصممة لتقليل هذه التأثيرات غير المستهدفة، كما يوضح لي الذي حصل أيضًا على برنامج Gairdner Early Career جائزة المحقق.

يُظهر البحث الجديد أنه بالمقارنة مع معيار LNP الحالي الذي طورته شركة Moderna للتكنولوجيا الحيوية ومقرها ماساتشوستس، أظهر iso-A11B5C1 مستوى عالٍ من كفاءة توصيل mRNA الخاص بالعضلات. كما أنه أثار نوعًا مختلفًا من الاستجابة المناعية عما يظهر في اللقاحات المستخدمة لعلاج الأمراض المعدية. "ومن المثير للاهتمام، أن iso-A11B5C1 أثار استجابة مناعية خلطية أقل، والتي عادة ما تكون مركزية في اللقاحات الحالية التي تركز على الأجسام المضادة، ولكنها لا تزال تثير استجابة مناعية خلوية مماثلة. وقال لي: "لقد قادت هذه النتيجة فريقنا إلى مزيد من الاستكشاف كمرشح محتمل للقاح السرطان في نموذج سرطان الجلد، حيث تلعب المناعة الخلوية دورًا محوريًا".

يضم فريق البحث متعدد التخصصات الذي أجرى الدراسة جينغان تشن، وهو متدرب لدرجة الدكتوراه من معهد الهندسة الطبية الحيوية في جامعة تورنتو، ويوي شو، باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر لي وزميل باحث في PRiME، وهو معهد مشترك بين المؤسسات بجامعة تورنتو. مبادرة الطب الدقيق وقال تشين: "على الرغم من أن ISO-A11B5C1 أظهر قدرة محدودة على تحفيز المناعة الخلطية، إلا أنه بدأ بشكل فعال الاستجابات المناعية الخلوية من خلال الحقن العضلي". "إن التأثيرات الكبيرة المضادة للأورام التي لوحظت مع iso-A11B5C1 تؤكد وعدها كمرشح قابل للتطبيق لتطوير لقاح السرطان."

تسمح المنصة الجديدة بتصميم الدهون بشكل أسرع وأكثر دقة

وحدد فريق البحث iso-A11B5C1 باستخدام منصة متقدمة تم تطويرها لإنشاء مجموعة من الدهون المتنوعة كيميائيًا بسرعة لإجراء المزيد من الاختبارات. تتغلب هذه المنصة، التي تم تقديمها حديثًا كجزء من الدراسة، على العديد من التحديات التي ظهرت في الأبحاث السابقة من خلال تبسيط عملية إنشاء الدهون القابلة للتأين والتي لديها إمكانات عالية لترجمتها إلى علاجات. ومن خلال الجمع السريع بين ثلاث مجموعات وظيفية مختلفة، يمكن تصنيع مئات إلى آلاف الدهون القابلة للتأين المتنوعة كيميائيًا خلال 12 ساعة. وقال شو: "هنا نقدم استراتيجية قوية لتصنيع السوائل القابلة للتأين في تفاعل كيميائي من خطوة واحدة". "توفر هذه المنصة رؤى جديدة يمكن أن تساعد في توجيه عمليات تصميم وتقييم الدهون للمضي قدمًا وتسمح للمجال بمواجهة التحديات في توصيل الحمض النووي الريبي (RNA) بمستوى جديد من السرعة والدقة والبصيرة."

####

عن جامعة تورنتو - كلية الصيدلة ليزلي دان
تعد كلية الصيدلة ليزلي دان بجامعة تورنتو من أفضل كلية الصيدلة في كندا، حيث تقدم برامج جامعية ودراسات عليا متطورة. نحن معروفون عالميًا بأبحاث العلوم الصيدلانية المؤثرة وتعزيز الممارسات السريرية المتخصصة والمبتكرة. يركز بحثنا العلمي على دور الصيادلة في نظام الرعاية الصحية، والنطاق الكامل لاكتشاف الأدوية وتقديمها. نحن نطور البرامج التعليمية التي تعمل على تطوير القادة في العلوم والممارسة السريرية ونعمل على تعزيز الرابط بين البحث والتعليم وسيارة المريض

لمزيد من المعلومات ، يرجى الضغط هنا

جهات الاتصال:
المسؤول الإعلامي

كيت ريتشاردز
جامعة تورنتو - كلية الصيدلة ليزلي دان
المكتب: 416-206 0310
جهة اتصال الخبراء

بوين
Li
@uoftpharmacy

حقوق الطبع والنشر © جامعة تورنتو - كلية الصيدلة ليزلي دان

إذا كان لديك تعليق ، من فضلك اتصل بنا لنا.

جهات إصدار النشرات الإخبارية ، وليس 7th Wave، Inc. أو Nanotechnology Now ، هي المسؤولة وحدها عن دقة المحتوى.

المرجعية: